国内首个RET抑制剂出圈进行时——坚固“基石”描绘宏伟“蓝图”

最近，普拉替尼（pralsetinib）的上市进程实现中美两开花。

2020年9月7日，基石药业宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理基石药业普拉替尼胶囊（Pralsetinib Capsules，简称“普拉替尼”）作为国家1.1类新药的上市申请并纳入优先审评，用于治疗经含铂化疗的RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

就在三天前，Blueprint Medicines Corporation宣布，美国FDA加速批准该公司开发的RET抑制剂Gavreto™（pralsetinib）上市，用于治疗RET融合阳性NSCLC成人患者。

出色收益，高效靶向

中美审批同步取得进展得益于普拉替尼在临床试验中取得了优秀的结果。根据Blueprint Medicines Corporation发布的临床结果显示：在先前接受过铂化疗的87位患者中，普拉替尼的总缓解率（ORR）为57％（95％CI：46％，68％），完全缓解率（CR）为5.7％。此外，在27名未接受过铂化疗的患者中，ORR为70％（95％CI：50％，86％），CR率为11％。可以看出，即使是之前经过化疗的患者，也能对普拉替尼有着良好应答。

在谈及GAVRETO™在临床试验中表现出来的优秀收益，德克萨斯大学医学博士，安德森癌症中心的研究性癌症治疗副教授，靶向治疗临床中心的中心医学主任，ARROW研究人员Vivek Subbiah博士表示：“靶向治疗显著改善了由诸如EGFR和ALK之类的癌基因驱动下的NSCLC患者的治疗过程，而选择性RET抑制剂Gavreto™（或者说普拉替尼）的批准或许会成为癌症治疗向精准医学进化的又一里程碑。接受Gavreto™治疗的患者在临床上表现出普遍而持久的改善。我们观察到无论病人是否过去接受过铂化疗，无论病人的癌细胞是否发生脑转移，Gavreto™均能表现出较好的疗效。Gavreto™正式获批上市，意味RET融合阳性NSCLC患者的治疗标准有望改变，而这些患者过去可以选择的治疗方法极为有限。”

针对普拉替尼在NMPA获得了优先审评，中国地区ARROW试验主要研究者，广东省人民医院吴一龙教授表示：“在肺癌精准治疗领域，针对RET靶点的研发是继EGFR、ALK、ROS1和NTRK等靶点后另一个巨大的突破。目前，国内尚无选择性RET抑制剂获批。对于RET融合阳性NSCLC患者，国内尚存在巨大未满足的临床治疗需求。普拉替尼在全球性试验以及在中国NSCLC患者中的研究结果令我们对其在国内的上市及其对患者带来的获益充满期待。”

明星药物，共同推进

普拉替尼是由Blueprint Medicines Corporation开发的一款口服（每日一次）、强效和高选择性靶向致癌性RET变异（包括可预见的耐药突变）的在研药物。早在2018年6月，基石药业就从Blueprint Medicines Corporation获得了包括普拉替尼在内的三种药物在中国大陆、香港、澳门和台湾的独家开发和商业化授权，并在中国进行其全球临床试验ARROW。2020年7月9日，基石药业公布了RET抑制剂普拉替尼在全球I/II期关键性试验的中国患者研究结果。研究数据显示，普拉替尼在RET融合阳性的NSCLC中国患者中具有优越和持久的临床抗肿瘤活性，且病人耐受性良好。

基石药业首席医学官杨建新博士表示：“我们很高兴看到普拉替尼在临床试验中展现了快速和持久的抗肿瘤活性以及良好的安全性及耐受性。值得一提的是，从我们与Blueprint Medicines Corporation达成合作到普拉替尼在国内成功递交上市申请仅用了2年时间。我们将继续全力推进普拉替尼在中国的研发进展，更广泛地评估该产品在未经含铂化疗的RET融合阳性的NSCLC、甲状腺髓样癌和其它实体瘤患者中的疗效，早日满足这部分癌症患者亟待解决的临床需求。”

根据基石药业和Blueprint Medicines Corporation签订的独家合作及授权许可协议，基石药业拥有普拉替尼单药或联合治疗在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的临床开发与商业化权利。在大中华地区外，Blueprint Medicines Corporation与罗氏和基因泰克(Genentech，罗氏集团成员)达成了pralsetinib的全球合作。通过合作，罗氏将获得pralsetinib在大中华区(包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区)和美国以外市场的全球独家许可，以及在美国和Blueprint Medicines共同开发和商业化pralsetinib的权利。

稳固“基石”，宏伟“蓝图”

谈及普拉替尼的下一步发展，Blueprint Medicines Corporation首席执行官Jeff Albers表示：“眼下我们正在与基因泰克展开合作，使得 Gavreto™能够尽快推广在美国的医疗保健供应商和患者中，并利用我们的其他功能来支持患者识别和获得治疗。我们旨在加快对RET融合阳性NSCLC患者的诊断和识别，使他们能够迅速接受Gavreto™的治疗。”

作为国内首个RET抑制剂的热门药物，普拉替尼的上市审批进程一直受到广泛的关注。基石药业于2018年就已获得该药物的大中华授权，一路伴随着普拉替尼在中国的研发和试验。对此，基石药业董事长兼首席执行官江宁军博士表示：“我们很高兴看到NMPA已受理普拉替尼用于治疗经含铂化疗的RET融合阳性NSCLC的适应症上市申请，并将其纳入优先审评。这是基石药业今年在全球递交的第3个、中国大陆递交的第2个新药上市申请，充分表明了基石药业正在商业化战略转型的道路上加速迈进。我们期待普拉替尼早日在国内上市，为中国广大RET融合阳性NSCLC患者带来新的治疗希望。”

目前国内尚无批准上市的RET抑制剂，期待普拉替尼能够在稳固的“基石”上，一展宏伟“蓝图”，顺利获批，成为我国第一个“顺利出圈”的RET抑制剂，为广大的RET融合阳性NSCLC患者带去福音。

参考资料：

1、http://www.cstonepharma.com/html/news/1928.html

2、http://ir.blueprintmedicines.com/news-releases/news-release-details/blueprint-medicines-announces-fda-approval-gavretotm-pralsetinib

3、https://endpts.com/diagnostic-champ-roche-buys-its-way-into-the-ret-title-fight-with-eli-lilly-paying-775m-in-cash-to-blueprint/

4、https://www.fiercebiotech.com/biotech/roche-to-pay-blueprint-775m-for-pralsetinib-rights-setting-up-showdown-lilly

5、https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2020-07-14.htm

6、https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-therapy-patients-lung-and-thyroid-cancers-certain-genetic-mutation-or-fusion