让拳王无法挥拳的帕金森氏病，能否依靠基因疗法来战胜？

⬆️ 欢迎参加2020中国新药 CMC高峰论坛！

在1996年亚特兰大奥运会上，一位高大魁梧却步伐不协调的男子颤颤巍巍地接过圣火火炬，缓缓地将奥运圣杯点燃，一时间圣火熊熊，场下一片欢呼。当第一次在奥运会开幕式集锦上看到这一幕时，我很不解：“他是谁？为什么他行动如此迟缓却有资格点燃最后的奥运圣火？”后来我才知道，他就是穆罕默德·阿里，一位在20年的职业生涯中获得22次金腰带的传奇“拳王”。然而，或许是由于职业生涯中多次遭遇头部重击，在退役后不久，阿里患上了帕金森氏病（Parkinson’s Diseases，PD）。昔日踩着“蝴蝶步”叱咤赛场的拳王，在这种疾病的折磨下，连日常基本的动作都很难完成，更不要提再度挥拳了。但是他忍着病痛在奥运会的开幕式点燃圣火时坚毅的目光，却永远留在了世人的心中。

图片来源：亚特兰大奥运会开幕式

帕金森氏病是一种慢性、进行性的神经退行性疾病，在世界范围内影响了六百多万人。它的特征是神经元变性引起的多巴胺损失伴随着脑中合成多巴胺所需的芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）的伴随损失，从而导致运动功能损失，自主神经功能损害等病症。病患往往日常不能自理，生活质量受到极大影响。

PD的常见治疗方法包括药物治疗、手术治疗及运动治疗等，主要是用于延缓疾病的进行，缓解患者的症状。随着基因治疗技术的不断成熟，研究人员也将其运用于治疗PD上，并取得了不错的临床进展。其中，Neurocrine Biosciences和专注于利用基因疗法治疗神经疾病的公司Voyager Therapeutics 共同研究开发的NBIb-1817是一种研究性的重组腺相关病毒2型血清型载体，可以编码人类AADC基因，该载体旨在帮助在脑细胞中产生AADC酶，从而将左旋多巴转化为多巴胺。

Neurocrine和Voyager于近日在2020年MDS数字会议上宣布了一期b临床试验PD-1101的积极结果。这是一项开放标签的临床试验，旨在观察经过一次性基因疗法NBIb-1817治疗PD三年后的有效性和安全性。

根据最新宣布的试验结果，NBIb-1817的一次性治疗基因疗法有助于恢复大脑将左旋多巴转化为多巴胺的能力，并且在给药三年后能持续获得收益。此次从三个方面显示了临床试验的积极成果：首先，接受该基因治疗的病患均表现出持续稳定的运动功能改善，包括更长的不存在运动障碍“正常”时间；其次，病人在帕金森氏综合征统一疾病评估量表“UPDRS”第三部分的得分得到降低；此外，患者的用药量上也实现了降低。

具体而言，在PD-1101实验中，NBIb-1817平均可以减少病人的发病时间达1.91小时/天，并且可以平均增加病人非运动障碍时间达2.23小时/天，这是在三个队列的晚期PD病人中的进行试验得到的综合结果；此外，在15个参与试验的病人中，有14位病患在接受了治疗三年之后都表现出在疾病阶段上的改善，这些改善是基于Hoehn＆Yahr量表进行的评估；在进行治疗后，病人每日对左旋多巴等效剂量需求减少，平均减少439.5 mg /天（基准为1500.9 mg/天）。

这项研究的主要研究人员，加利福尼亚大学旧金山分校威尔神经科学研究所神经学教授，医学博士乍得·克里斯汀说：“从临床数据看来，这种只需一次给药的基因疗法药物NBIb-1817前景可观。在给药三年之后，这种疗法仍然可以持续减少病人的发病时间，并延长病人非运动障碍的时间。过去我们一般认为PD患者的运动功能将在三年内恶化，而这个试验结果着实令人鼓舞。数十年来，晚期PD病人的护理标准都未得到显著改善，我们希望NBIb-1817能够成为PD领域的第一个基因疗法。”

PD作为一种退行性神经疾病，与阿尔茨海默症类似，这种疾病在老年人群中的患病率成倍增加。随着老龄化程度不断加深，我国未来的PD患者可能会进一步增加。希望在未来，能够有更多新的药物、新的疗法出现，减轻PD患者及其家人的生活负担。

参考资料：

https://neurocrine.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/neurocrine-biosciences-and-voyager-therapeutics-present-new-long

https://ir.voyagertherapeutics.com/news-releases/news-release-details/neurocrine-biosciences-and-voyager-therapeutics-present-new-long

https://baike.baidu.com/item/%E7%A9%86%E7%BD%95%E9%BB%98%E5%BE%B7%C2%B7%E9%98%BF%E9%87%8C/10650011?fr=aladdin