肝癌药物大丰收！6个月内3款获批！

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2019年1月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了多激酶抑制剂Cabometyx（cabozantinib）用于治疗经治的肝细胞癌（HCC）患者。HCC是最常见的肝癌类型。

这个批准基于一项名为CELESTIAL的临床试验，该试验显示Cabometyx改善了之前使用多吉美（索拉非尼）治疗的患者的无进展生存期和总体生存率。

去年8月份，FDA批准另一种激酶抑制剂Lenvima（lenvatinib）。11月份，检查点抑制剂Keytruda（pembrolizumab）也获批用于肝癌。Cabometyx是不到半年的时间里第三个被批准用于HCC的药物。

历经数年或数十年，慢性乙型肝炎或丙型肝炎、重度酒精使用、脂肪肝和肝损伤的其它原因可导致肝硬化和肝癌的发生。根据美国癌症协会的数据，今年美国预计会有大约42,000人被诊断患有肝癌，将有近31,800人死于肝癌。

肝癌被发现时常常已经晚期，很难治疗。多吉美是HCC的标准一线疗法，但大多数使用它的人都会面临疾病进展问题。Lenvima也被批准用于HCC的初始治疗。另一种靶向治疗方法Stivarga（regorafenib），和Cabometyx一样，被批准用于使用多吉美失效后的二线治疗。

所有这些药物都是激酶抑制剂，干扰多种酪氨酸激酶通路，包括VEGF和RET，它们在癌细胞生长和供应肿瘤生长所需营养的血管形成中起作用。

由Exelixis发起的3期临床试验CELESTIAL对707名接受过多吉美治疗的晚期肝癌患者使用Cabometyx治疗进行了评估。大多数是男性，中位年龄为64岁。大约40％患有乙型肝炎，四分之一患有丙型肝炎，约20％患有酒精相关性肝病，约10％患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。近80％的患者的癌细胞已经扩散到肝脏以外。

在一项令人看到希望的中期分析后，该研究于2017年10月初被提早结束。结果发表在《新英格兰医学杂志》上。

随机分配到Cabometyx试验组的受试者的中位总生存期为10.2个月，而安慰剂对照组的患者为8.0个月。中位无进展生存期分别为5.2个月和1.9个月，疾病进展或死亡风险降低56％。这两种差异都具有统计学意义，这意味着它们可能不是偶然现象。

两组的客观反应率（即肿瘤完全或部分缩小）均较低（分别为4％和0.4％）。然而，服用Cabometyx的人群有两倍的部分反应或疾病稳定（64％对33％）。

（图片来源：medscape.com)

Cabometyx治疗通常是安全且耐受良好的。最常见的不良事件包括腹泻、疲劳、食欲不振、恶心、呕吐、高血压和手足综合征（手掌-足底红斑感觉，或手掌和脚底发红、肿胀和疼痛）。在CELESTIAL研究中，17％接受Cabometyx治疗的患者出现了严重的手足综合症，而服用安慰剂的患者则没有。总体而言，服用Cabometyx的患者中有16％和安慰剂组中有3％的患者因副作用而停止治疗。

纽约Memorial Sloan Kettering癌症中心Ghassan Abou-Alfa医学博士是本试验的领导PI，在Exelixis的新闻稿中表示，“患有此类晚期肝癌的患者几乎没有治疗选择，特别是在索拉非尼治疗后疾病进展时。医生们渴望为这些患者提供新的选择，CELESTIAL试验的结果表明Cabometyx具有有效性和安全性，可以成为我们减缓疾病进展和改善治疗效果的重要新疗法。”

Cabometyx，以前被批准用于晚期肾癌，每日一次片剂。 Cabozantinib胶囊制剂，商品名Cometriq，获批用于甲状腺癌，不能与Cabometyx片剂互换。

目前，Cabometyx单药或与检查点抑制剂Tecentriq（atezolizumab）联合使用作为肝癌的一线治疗的研究进行中。

“虽然我们近年来在原发性肝癌的治疗方面取得了一些进展，但患者群体仍然需要新的更好的选择。人们一直热切期待Cabometyx的批准，对于患有这种破坏性疾病的患者来说，这是重要的一天。“ 肝癌患者倡导组织Blue Faery的总裁Andrea Wilson评论道。

药时代将继续密切关注，及时报道。

参考资料：

• FDA Approves New Targeted Treatment for Liver Cancer

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