2019年癌症临床进展 | 美国临床肿瘤学会（ASCO）年度报告

癌症治疗的进展继续快速发展。如过去几年一样，2018年里肺癌疗法发生了显著的突破，主要在免疫疗法方面。其它免疫治疗试验为患有一系列实体瘤和血癌的患者带来了新的治疗选择。此外，2018年，诺贝尔奖授予发现利用免疫系统来攻击癌症的研究人员，突出了该领域研究进展的重要意义。

全身化疗、靶向化疗、手术和放疗领域也各有进展。

免疫疗法进展

2018年的研究扩大了多种免疫疗法的范围和影响。检查点抑制剂的关键研究显示，在治疗过程中早期提供这些药物并与其它治疗方法（包括其它免疫疗法和化学疗法）联合使用时，患者存活率增加。在过继细胞治疗中，长期数据展示了对这种疗法在各种血癌中的益处和风险的更深入的了解。2018年，FDA批准了几种新的免疫疗法（附录表A2，仅在线可见）。

TAPUR

ASCO的靶向药品和筛查应用登记表（ASCO’s Targeted Agent and Profiling Utilization Registry，TAPUR; ClinicalTrials.gov识别号：NCT02693535）研究继续招募患者并在获得患者结果时实现里程碑。TAPUR研究评估了商业上可获得的靶向抗癌药物的抗肿瘤活性，这些药物在FDA批准的适应症之外使用。它旨在发现现有的有效的治疗方法针对肿瘤基因组的的新用途。

已有超过1,600名参与者注册，超过1,200名患者接受了TAPUR研究药物的治疗。基于1期试验中的治疗反应，患者组要么扩展到2期以接受额外的研究，要么被永久关闭。 要查看患者队列更新的完整列表，请访问tapur.org/news。

检查点抑制剂被证明是晚期肺癌的初始治疗方法。在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中，两项试验表明，检查点抑制剂疗法在一线治疗中发挥作用。3期IMpower150（NCT02366143）试验研究了卡铂、紫杉醇和贝伐单抗（Avastin；基因泰克）联合或不联合免疫治疗剂atezolizumab（Tecentriq; 基因泰克），一种靶向程序性死亡配体-1（PD-L1）蛋白质。所有接受标准治疗加免疫治疗的患者的中位无进展生存期为8.3个月，而接受贝伐单抗常规化疗的患者为6.8个月。

在另一项3期临床试验，KEYNOTE-189（NCT02578680）中，研究人员随机指派参与者接受培美曲塞和顺铂或卡铂化疗药物，然后接受PD-1抑制剂pembrolizumab或安慰剂。与单独接受化疗的患者相比，pembrolizumab组的患者的1年总生存率（pembrolizumab组为69.2％，单独化疗组为49.4％）和中位无进展生存时间（pembrolizumab组为8.8个月，单独化疗组为4.9个月） 都更高。

联合免疫疗法提高了肾细胞癌患者的存活，成为新的标准疗法。两种免疫治疗药物nivolumab和ipilimumab的组合常用于黑色素瘤，目前正被用于治疗其它类型癌症的研究。3期临床试验（CheckMate214; NCT02231749）评估了这种新的联合免疫治疗方案用于治疗中、高危肾细胞癌患者，发现与酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼相比，它提高了18个月的总生存率 （Sutent; 辉瑞），联合用药为75％，舒尼替尼为60％。值得注意的是，接受nivolumab和ipilimumab治疗的患者中的9％的癌症完全消退了。

虽然不是没有严重毒性的可能性，但这种免疫疗法的组合现在是高风险转移性疾病患者的标准治疗方法。该组合最近获得了FDA批准用于高风险和中等风险的晚期肾细胞癌，但尚未被确定为低风险疾病患者的有效治疗方法。

联合免疫疗法可以减少黑色素瘤患者的脑转移。晚期黑色素瘤是少数经常转移到大脑的癌症之一。这些转移可引起严重的神经系统症状，并在一年内导致死亡。

联邦政府资助的2期研究，CheckMate204（NCT02320058），研究了nivolumab和ipilimumab（用于肾细胞癌的相同组合）用于黑色素瘤患者，他们的脑组织中有未经治疗的癌转移。临床医生在完成治疗后跟踪观察94个人达14个月，发现26％的患者没有可检测到的脑转移，30％的患者的转移有一定程度的减少。令人印象深刻的是：82％的患者在一年后仍然存活，而之前接受标准治疗的患者的存活期只有数周和数月。该研究由NCI部分资助。

55％的人在试验中经历了显著的副反应，其中一些影响了CNS。然而，研究作者指出，由于本研究中所见到的令人印象深刻的益处，这种检查点抑制剂组合可以在已经扩散到大脑的其它癌症中进行探索。

研究性PD-1抑制剂显示出治疗几乎没有治疗选择的皮肤癌患者的前景。在2018年9月，FDA批准了一种新的抗PD-1检查点抑制剂cemiplimab（Libtayo; Regeneron），用于治疗皮肤鳞状细胞癌。该批准是基于59例转移性疾病患者的非随机2期临床试验，其中cemiplimab显示出显著的活性；接受试验的患者中近一半（n = 28）的肿瘤缩小。

皮肤鳞状细胞癌是第二常见的皮肤癌，每年诊断出超过一百万名患者。虽然这些癌症中的大多数都可以通过手术切除治愈，但这种新的治疗方法可能会对数量很小但仍然很显著的持续或转移的癌症患者意义重大。之前的研究表明，这种癌症对其它形式的治疗（包括化疗）基本无反应。

Pembrolizumab在具有高PD-L1表达的头颈癌中具有最高的益处。KEYNOTE-040（NCT02252042）3期试验将pembrolizumab（Keytruda; 默沙东）在495名复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者中与标准化疗进行比较，这些患者对铂类化疗药物无反应 。该试验进一步评估了生物标记物（在超过50％的肿瘤细胞中的PD-L1蛋白表达）是否对结果有影响。

试验表明，如果PD-L1表达水平大于1％，与标准化疗相比，pembrolizumab适度改善中位总生存时间（分别为8.7月，7.1个月）。肿瘤表达PD-L1超过50％的患者中位总生存期大约为4个月。这是第一个证明PD-L1表达对pembrolizumab这种癌症的疗效有影响的3期试验。

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗试验显示出长期效益。2018年，CAR-T疗法，也被称为过继细胞免疫疗法，被ASCO命名为年度进展。与检查点抑制剂不同，这种免疫疗法利用患者自身基因重新工程化的T细胞增强身体免疫系统攻克癌症的能力。

基于一项早期临床试验，2017年FDA批准了抗CD19 CAR-T疗法tisagenlecleucel（Kymriah; Novartis），用于急性淋巴细胞白血病，这是儿童中最常见的癌症。CD19是该癌症的重要生物标志物，因为它存在于恶性B细胞的表面，因此使其成为CAR-T细胞的有效靶点。

最近，一项全球2期临床试验（NCT03123939）证实了初步数据，并确定了向儿童提供这种治疗的可行性。参加试验的75名儿童中，81％在治疗结束后3个月显示出疾病的体征和症状减轻。据测试，血液中tisagenlecleucel的存在可长达20个月。总生存率随着时间的推移而下降，但仍然显著，90％的儿童生存6个月或更长时间，50％的儿童生存12个月或更长时间。

73％的tisagenlecleucel治疗儿童被观察到严重但短暂的不良事件。下一步将是在更多的儿童和更广泛的年龄范围内测试这种方法，以便可以研究工程化的细胞的长期持久性以及长期的患者结果。

ZUMA-6（NCT02926833），称为axicabtagene ciloleucel（Yescarta；Kite Pharma）的第二种类型的抗CD19 CAR-T疗法的2期试验，招募了111名患有难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。中位时间15.4个月后，82％的患者的体征和症状减轻，54％的患者疾病完全消退。此外，52％的患者在治疗后存活18个月。有一些重大的不良反应，包括骨髓抑制、细胞因子释放综合征和神经系统事件。FDA于2017年10月批准用于该人群。

在第三个抗CD19 CAR-T治疗试验（NCT03483688）中，更新的研究方法被采用，研究人员从患者身上分离了表达靶向CD19的嵌合抗原受体的特异性T细胞，称为CTL019，在实验室中将其重新工程化。

作为联邦政府资助的2期研究的一部分，研究人员将新细胞重新注入患者体内。临床医生在14名患有复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的成人和14名患有滤泡性淋巴瘤的成人中测试了CTL019疗法。

结果显示重新改造的CTL019细胞在6名（43％）患有B细胞淋巴瘤的患者和10名患者（71％）患有滤泡性淋巴瘤（该研究由NIH部分资助）中快速诱导完全缓解。

这些结果表明抗CD19 CAR-T疗法对于患有多发性复发性和难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者来说是一种很有前景的选择，其生存预期以前是有限的。

靶向疗法的进展

将药物靶向癌细胞中的特定基因突变而不是施用可影响身体每个细胞的全身化疗，仍然是肿瘤学中令人兴奋和富有成效的前沿。随着十多年的试验和获得的证据，靶向疗法正在扩大到对更常规疗法有抵抗力的新型癌症。

新的EGFR抑制剂可延缓肺癌的进展。肺癌中更频繁突变的基因之一是EGFR，它可以以不同的方式在其DNA片段的不同位置发生突变。发生的突变的一部分对第一代靶向疗法有反应，例如吉非替尼（Iressa; 阿斯利康）和厄洛替尼（Tarceva; 基因泰克）。 然而，在用这些药剂治疗期间通常会出现耐药性突变。

最近的两项试验测试了一种新的第二代药物osimertinib（Tagrisso; 阿斯利康），该药用于治疗具有耐药性或较少见的EGFR突变的NSCLC。该口服药物于2018年基于3期国际试验，FLAURA（NCT02296125）被FDA批准，，556名EGFR阳性不可切除或转移性NSCLC患者被随机分配至osimertinib初始治疗组或标准EGFR靶向药物组，包括吉非替尼或厄洛替尼。接受osimertinib治疗的患者无进展生存期为18.9个月，而接受第一代EGFR抑制剂的患者为10.2个月。osimertinib的第二个试验，AURA（NCT01802632），主要探讨两种不同剂量的药物（80和160 mg）的安全性和有效性（1/2期），报告了接受该药物治疗的患者，无论剂量如何，无疾病进展达16至19个月。

总之，试验表明，osimertinib和比之前的药物相比，无疾病进展的时间增加了一倍。在这些数据的基础上，osimertinib已成为具有某些EGFR突变的NSCLC患者的首选的初治疗法，包括那些对之前的EGFR靶向疗法无反应的患者。

新的蛋白质靶向疗法可延缓癌症进展并获批用于某些晚期乳腺癌。 HER2/neu是乳腺癌中的第一个靶向疗法被开发的基因突变，该靶向疗法就是曲妥珠单抗。自1998年曲妥珠单抗获FDA批准以来，少数其它针对乳腺癌的靶向药物也已被开发出来。Abemaciclib（Verzenio; 礼来），一种较新的药物，抑制调节细胞分裂速率的CDK4/6蛋白的活性，而不是针对特定的基因突变。

在两项3期试验中，abemaciclib显示出对先前治疗的转移性激素受体阳性HER2阴性乳腺癌的活性。MONARCH 2（NCT02107703）临床试验随机分配了669名之前接受了内分泌治疗但疾病进展的患有乳腺癌的女性，接受氟维司群（Faslodex; 阿斯利康）加上abemaciclib或氟维司群加安慰剂。氟维司群是一种降解雌激素受体的药物。服用abemaciclib加氟维司群的女性中位无进展生存时间为16.4个月，而服用氟维司群加安慰剂的女性为9.3个月。

MONARCH3（NCT02246621）在493名妇女中测试了非甾体芳香酶抑制剂，阿那曲唑或来曲唑，加上abemaciclib或安慰剂。在两项试验中，芳香酶抑制剂加abemaciclib治疗均可延长患者的生命，没有疾病进展。基于这些试验的结果（以及先前进行的MONARCH1，NCT02102490试验），FDA于2018年2月批准abemaciclib与芳香酶抑制剂联合使用。

新型联合疗法对老年急性髓性白血病（AML）患者显示出希望。将具有创新作用机制的药物相结合，可以在某些独特或难以治疗的患者群体中实现有效的治疗。在AML中，正在采用这种方法来改善对虚弱而无法耐受常规疗法的老年患者的护理。

影响DNA甲基化过程的药物，诸如azacytidine（Vidaza；新基）和地西他滨（Dacogen; 大冢美国），已经在这些患者中显示出一些短暂的益处。为了进一步提高治疗效果，研究人员转向了一种名为venetoclax（Venclexta；基因泰克）的口服药物，该药物通过靶向BCL2蛋白引发癌细胞死亡。

组合氮杂胞苷和venetoclax的1期试验（NCT02203773）旨在确定这种组合是否可以促进老年人AML的缓解。在最初入组的57名患者中，患者达到完全缓解或完全缓解伴随骨髓功能不完全恢复。这些结果足以说服研究者继续在更大的人群中研究这种组合。

其它治疗方法

除了免疫疗法和靶向治疗之外，临床试验还使用更广泛的策略治疗几种难以治疗的癌症，取得了新的进展。

新的改良的化疗方案证明在胰腺癌中更有效。对于接受过手术的胰腺癌患者，迄今为止的标准术后治疗是吉西他滨，一种阻止肿瘤细胞繁殖的化疗药物。尽管进行了这种治疗，超过70％的患者通常在手术后2年内出现癌症复发。2018年，一项试验确定了一种使用化疗药物组合的新的更有效的方法。

在一项3期临床试验（NCT01526135）中，493名术后患者被随机分配到吉西他滨或改良氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸、伊立替康和奥沙利铂（FOLFIRINOX）化疗方案。试验表明这种组合更容易耐受，一些药物的剂量减少，以尽量减小毒性。

在随访33.6个月时，FOLFIRINOX组无胰腺癌复发的时间（无病生存期）中位数远长于吉西他滨组（分别为21.6个月和12.8个月），总生存期中位数也是如此（分别为54.4个月和35.0个月）。

两种方案都被发现是安全的；然而，修改的FOLFIRINOX更有效，尽管具有更高的毒性。在此试验的基础上，修改后的FOLFIRINOX现在被认为是胰腺癌切除术后的标准治疗方法。

MEDICAID临床试验服务的覆盖范围

去年，佛罗里达州共和党代表Gus Bilirakis和新墨西哥州民主党代表Ben Ray Lujan引入了临床治疗法（第115届国会的HR 6836）。ASCO支持的这一重要措施将要求各州承担Medicaid登记者参加批准的临床试验的常规临床护理费用。常规护理费用包括治疗参与临床试验的患者的非实验费用，例如常规医生访问和实验室研究。

Medicare以及私人和商业支付方已经保证了这种保险，Medicaid是联邦法律不要求的唯一主要支付方。随着Medicaid承担几乎五分之一的美国人口的的保险，消除这一差距并确保Medicaid受益人能够获得可能是许多患者最佳临床选择的试验至关重要。

对某些卵巢癌而言，治疗越少越好。卵巢癌方面，最近的一项试验（NCT 00565851）帮助解决了关于侵略性手术是否有益的争论。这项3期临床试验评估了卵巢癌患者的二次手术的好处，身体状况能够接受额外手术切除的患者中接受了铂类化疗，用或不用贝伐单抗，治疗的结果是成功的。

研究人员随机将485名妇女分配到二级手术，然后进行紫杉醇和卡铂化疗或化疗，无额外手术。额外手术没有增加生存期；接受二次手术的患者的中位总生存时间为53.6个月，而仅接受化疗的患者为65.7个月。

这些发现可能会改变实践，因为之前的研究和传统智慧以前支持继发性细胞减灭术。虽然只用化疗可以使存活时间延长一年以上，但结果需要通过目前正在进行的研究来证实。

两种药物给激素治疗无效的前列腺癌男性带来希望。对于患有早期前列腺癌的男性，有证据表明在开始治疗前观察和等待的好处和风险。如果前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA）水平升高，表明癌症已经发展，则通常用放射疗法、手术或阻断雄激素促进癌症生长的药物治疗疾病。然而，在接受激素治疗的患者中，如果此类癌症没有反应，研究人员已经确定美国大约40％或超过250,000名男性会发生转移，并可能在16个月的时间内死亡。

两项3期试验（NCT01946204和NCT02003924）评估了apalutamide（Erleada；杨森）和enzalutamide（Xtandi；安斯泰来）与安慰剂对比，治疗非转移性前列腺癌患者，他们的PSA水平升高，体内的癌症对激素治疗有抵抗力。这些药物通过阻断前列腺癌（雄激素受体）的关键驱动因子，比以前的药物更有效。

每项研究均发现无转移生存期有显著的改善。在一项研究中，阿帕他酰胺组的中位无转移生存期为40.5个月，安慰剂组为16.2个月。在另一项研究中，恩杂鲁胺组中位无转移生存期为36.6个月，而安慰剂组为14.7个月。

这些结果导致FDA于2018年2月批准了apalutamide，并在2018年7月扩大了enzalutamide的FDA标签，这意味着它可用于超过初期批准的晚期去势抵抗性前列腺癌的适应症。研究人员的下一个目标是分析血液样本中的分子和循环标志物，以确定从治疗中获益最多的患者。

FDA批准

肿瘤学领域中FDA新批准的数量继续快速增长。从2017年11月到2018年10月，FDA批准了11种新的癌症疗法和39种癌症疗法的新用途（附录表A2）。在之前的同一时间段内，共有18种新的癌症疗法和13种新用途获得批准。

我们的国家必须继续投资研究，使得我们能够确保所有患者都能获得尖端的癌症治疗。联邦资助的研究给人们再次带来健康的希望。—— 纽约民主党代表Paul Tonko。

2018年标志着分子测试的一个重大进展，可以帮助许多患有早期乳腺癌的女性安全地放弃化疗。在几种主要癌症中使用液体活检进行精准治疗也取得了进展。

研究性血液检测可检测常见癌症。通过简单的血液检测（通常称为液体活检）早期发现癌症是诊断的另一个方面，已经越来越受到关注。

最近的一些研究表明，评估多种潜在标志物（包括基因和蛋白质）的血液检测可能足够灵敏，可以用于诊断癌症。CancerSEEK就是这样的一个测试，通过评估血液样本中发现的循环DNA中的8种蛋白质生物标志物和肿瘤特异性突变，能够检测出8种常见类型的癌症。

联邦政府资助的研究分析了大约1000名患者的血液，这些患者之前被诊断患有卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食道癌、结直肠癌、肺癌或乳腺癌，并将这些结果与850名健康人的血液样本分析结果进行了比较。CancerSEEK能够检测到癌症的证据，其敏感性（阳性结果准确）为69％至98％，特定性（阴性结果准确）大于99％（本研究部分由NCI和国家普通医学科学研究所部分资助）。作者提出，CancerSEEK可能被开发为癌症早期诊断的通用血液检测。

主要的试验确定可以安全跳过乳腺癌辅助化疗的女性。一项针对超过10,000名激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结阴性乳腺癌女性的联邦政府资助的国际临床试验提供了改变实践的发现。试验结果显示，通过21个基因表达分析测定，年龄大于50岁且复发风险评分中、低（分别为0至10和11至25）的女性，无需标准辅助内分泌治疗之外接受辅助化疗。（本研究由NCI部分资助）。

TAILORx的结果还表明，年龄在50岁及以下的女性，特别是那些复发评分为21至25的女性，可以从辅助化疗中获得一些好处。

该临床试验是精准医学方面取得的重大进展。到目前为止，通常建议年龄超过50岁且Oncotype DX（Genomic Health）基因表达分析中分数在11到25之间的女性接受辅助化疗。这些女性现在可以安全地接受内分泌治疗，既可以降低护理成本，又可以避免化疗的短期和长期不良反应。

最近的发现指出了治疗期间和治疗后改善患者生活质量的新方法。这些方法令血癌患者治疗更轻松，减轻接受高强度化疗的儿童的听力损失，减少对接受过结直肠癌手术的患者的反复检测，以及更好地告知人们替代医学的风险。

姑息性干预措施对接受潜在的治愈性血癌疗法的患者有益。先前的研究显示尽早开始支持治疗（包括姑息治疗）对晚期癌症患者有益，一项名为SHEILD的新试验研究了该方法，参加试验的160名血液系统恶性肿瘤患者接受了潜在的治愈性造血干细胞移植。

该研究随机分配受试者参加常规移植护理或得到综合性支持性姑息治疗的移植护理。在研究开始和移植后6个月时，研究人员评估了生活质量、焦虑和症状负担，等因素。研究人员发现，干预组（综合姑息治疗）患者的抑郁症状较低，创伤后应激障碍症状较轻，但对生活质量或焦虑没有好处。在这项研究的基础上，将住院姑息治疗纳入常规移植可能导致心理障碍减少，心理障碍通常会在移植后6个月持续存在。

替代医学不能替代传统疗法。量化许多癌症中替代疗法和未经证实的疗法的益处和风险的研究尚不广泛。一项对美国国家癌症数据库的数据的观察性研究证实，与接受标准治疗的患者相比，仅接受替代药物治疗的早期或可治愈的乳腺癌、肺癌或结肠癌患者死亡的可能性要高得多。在这项面向2004年至2013年间接受治疗的840名患者的数据的研究中，作者将替代疗法定义为非医学人员给予的未经证实的癌症治疗。

替代药物治疗患者的5年生存率为54.7％，而接受标准治疗的患者为78.3％。对于接受常规治疗的乳腺癌、肺癌和结直肠癌患者，癌症特异性5年生存率也较高。然而，对于用前列腺癌的常规疗法治疗的患者，这一比率较低。研究人员怀疑这可归因于前列腺癌的进展通常较慢。

根据ASCO在2018年进行的国家癌症意见调查，近十分之四（39％）的美国人认为癌症仅仅通过替代疗法可被治愈，例如酶和氧疗法、饮食、维生素和矿物质。调查还发现，年龄较小的人们（47％的调查受访者年龄在18至37岁之间，44％的参与者年龄在38至53岁之间）最有可能持有这些观点。

国家癌症数据库的研究提供了重要信息，以帮助指导患者对护理的决定，并可能有助于减轻与替代方法相比使用常规疗法的担忧。研究人员还强调，替代医学不应与综合或补充医学相混淆。

新的联合治疗将肝母细胞瘤患儿的听力损失风险降低了一半。肝母细胞瘤是一种在婴儿和儿童中发展的肝癌，通常可以通过顺铂化疗和手术相结合的方式进行有效治疗。目前，标准风险肝母细胞瘤的治愈率一直高于80％，接近50％的高危疾病患儿也可以治愈。然而，在幼儿中大量使用顺铂与不可逆的听力损失有关。

在最近由联邦政府资助的一项研究SIOPEL6（NCT00652132）中，109名患有标准风险肝母细胞瘤的儿童被随机分配接受顺铂或顺铂加硫代硫酸钠治疗（本研究由NIH和美国退伍军人事务部部分资助）。硫代硫酸钠是一种基本化学品，列入世卫组织基本安全药物清单。

在这项研究中，两种药物以术前四个疗程术后两个疗程给与患者。通过联合治疗，任何等级的听力损失几乎减半。顺铂加硫代硫酸钠组33％的儿童听力损失1级或以上（1级听力损失最少，4级最大），而顺铂组63％的儿童听力损失。向顺铂中加入硫代硫酸钠不会影响生存，这表明添加硫代硫酸钠不具有肿瘤保护作用。

对结直肠癌术后患者的监测可以被有效减轻。对于接受过结直肠癌治疗的人的最佳随访检测频率尚未被定量。在一项在瑞典、丹麦和乌拉圭进行的非盲试验COLOFOL（NCT00225641）中，超过2,500名患有2期或3期结直肠癌的患者被随机分配到低频率随访（手术后12个月和36个月，计算机断层扫描胸部、腹部和骨盆以及癌胚抗原（一种血液抗原）的测量）或高频随访（手术后6、12、28、24和36个月进行相同的测试）。

主要结果显示，由于结直肠癌或任何其它原因，5年后总体死亡人数没有差异。这种发现，不太频繁的监测不会导致更差的生存结果，表明患者随着时间的推移进行较少的检测是安全的，这可以降低医疗保健成本，并减少患者暴露于计算机断层扫描中不必要的辐射。

我很自豪21世纪治愈法案包括NIH的资金增加在两党基础上被签署进法律。肿瘤学家和立法者都关心患有癌症的人，我们可以共同努力使NIH获得更大的资助，以找到能够改善患者治疗的答案。—— 密执安州共和党代表Fred Upton

人体的微生物组被认为对人类健康具有复杂和深远的影响，通常被称为隐藏的器官。通过几千年的共同进化，微生物和它们的人类宿主已经形成了一种相互有益的关系。这种关系是如此交织在一起，以至于可以将人体视为由人类细胞和微生物细胞组成的超级有机体。

从出生到生命的早年，无数不同的细菌在人体内定殖。这些数万亿的微生物形成了人类微生物组，受到遗传、环境和生活方式因素（例如：饮食，药物使用和身体活动）的影响。因此，微生物组的组成因人而异。

最近的研究表明，微生物组在维持和影响包括正常代谢和免疫功能的关键生理活动方面发挥着重要作用。实验室和临床证据表明，微生物组中特定生物的变化可能导致疾病的发展，包括癌症。

当谈到癌症时，身体的微生物既有害又有益。虽然某些微生物可能会促进癌症的发展，但其它微生物似乎可以增强身体对抗癌症的免疫防御能力或帮助癌症治疗更好地发挥作用。

微生物组研究是一个年轻且快速发展的领域。然而，目前尚不清楚特定微生物在癌症发展中是否具有有益或有害的作用。因此，研究工作正在扩大。

微生物组塑造了癌症风险。虽然许多工作都集中在肠道微生物组，但研究人员发现，口腔和阴道微生物组的变化也可能与改变的疾病风险有关。许多研究发现，构成微生物组的大量特定生物体与结肠癌、鳞状细胞癌和食道癌的风险之间存在联系。这些观察结果表明，在有某些恶性肿瘤的高发风险的个体中调节微生物组可能是值得探索的癌症预防策略。

在过去几年中，两项联邦政府资助的研究调查了人们的口腔漱口水样本，以确定特定细菌微生物的存在。一项研究纳入了383名患者和对照者，以检查微生物组如何影响头颈部鳞状细胞癌。研究人员指出，患有这种疾病的人更多是当前的吸烟者，消耗中度至高度的酒精，并且是人乳头瘤病毒类型16阳性（本研究由NCI部分资助）。

对于患有头颈部鳞状细胞癌的患者，研究人员发现，虽然微生物组的总体组成与癌症风险不相关，但大量的棒状杆菌和Kingella细菌与降低的风险相关。

另一项研究调查了106例食管腺癌（EAC）或食管鳞状细胞癌（ESCC）患者口腔细菌的流行情况（该研究由NCI部分资助）。牙周病原体Tannerella连翘与EAC的高风险相关，而Neisseria和肺炎链球菌细菌的消弱与较低的EAC风险相关。对于ESCC，牙周细菌牙龈卟啉单胞菌的丰度传递了更高的癌症风险。

现在使用微生物组来改变癌症风险或进展的策略还为时过早。然而，这两项研究的结果可为未来有关预防或治疗某些头颈癌的有效方法的研究奠定基础。

虽然关于微生物组仍有许多问题需要回答，但众所周知，饮食和运动均衡的生活方式可以促进与健康有关的多样化微生物组。在未来，癌症护理甚至可能包括在诊断时对患者的微生物组进行分析，以便为个性化治疗计划提供信息。ASCO将继续跟踪这一复杂而又引人入胜的研究领域的进展，并将在未来的临床癌症进展报告中报道对微生物组和癌症的理解方面的进展。

作为代表和联接发现新的癌症治疗方法并向患者提供最新进展的全球临床医生的组织，ASCO首次开发了一系列加速抗癌症进展的研究重点。这些优先事项代表了有前途的研究领域，迫切需要更多的关注，有可能显著改善临床决策的知识基础，解决癌症治疗中至关重要的未满足需求。

目前的名单，通过研究、教育和推广最高质量的患者护理以及肿瘤学需求和机会的多样性，反映了ASCO攻克癌症的使命。它侧重于癌症预防策略，增加获得和参与研究的公平性，优化治疗，改善全球越来越多的癌症幸存者的长期健康。

随着时间的推移，ASCO的研究重点将随癌症研究领域的发展而发展，将定期更新以反映科学进步和未满足的临床需求。当前的优先级没有按特别的顺序列出。

1. 确定策略，更好地预测患者对免疫疗法的反应

癌症免疫疗法包括广泛的药物和治疗方法，包括疫苗、免疫检查点抑制剂，以及最近的细胞疗法。这些干预措施改善了多种癌症的治疗前景，产生了可在一些患者中持续多年的长期缓解。然而，目前，长期疾病控制仅在少数患者身上发生。此外，免疫疗法可能会造成严重的不良影响，可能会危及生命，在某些情况下也会造成永久性影响。迫切需要用于鉴定最可能从免疫疗法中受益的患者和具有严重不良事件高风险的患者的方法充分评估每个人接受免疫治疗的获益与风险的能力将为患者带来更好的结果。

优先聚焦领域：

1. 确定可预测所有类型免疫疗法的反应、长期疾病控制、延长的生存期、耐药性和不良事件的因素

2. 开发基于血液和组织的生物标志物以及新型免疫反应特征，以预测治疗效益

3. 开发预测模型和算法，根据现有的患者数据指明严重免疫相关毒性的风险

2.更好地确定从术后（辅助）治疗中受益的患者群体

建议手术后患者采用多种治疗方法。这些疗法被称为辅助疗法，旨在降低复发和癌症相关的死亡的风险。尽管这种治疗与某些患者的生存率显著提高有关，但研究表明，对其他患者而言，这些风险可能超过获益。重要的是确保接受辅助治疗的患者是最有可能受益的患者。避免那些没有获益的人使用这些疗法将是优化护理和消除不必要的不利影响和降低成本的重要一步。

优先聚焦领域：

1. 确定关键因素，识别最有可能在辅助治疗中受益的患者或不太可能受益的患者，包括但不限于临床、病理、基因组、生物化学、免疫学、环境或社会因素

2. 开发分析上和临床上有效的生物标志物测试，具有经证实的临床效用，以确定原发肿瘤治疗后的复发风险，并确定具有不同风险程度的患者的最佳选择

3.将细胞疗法的创新扩展到实体肿瘤

最近FDA批准CAR-T治疗白血病和淋巴瘤是癌症治疗的真正的里程碑，被选为ASCO 2018年最佳年度进展。虽然使用患者的修改的细胞来调节免疫系统的细胞疗法正在改变一些血液癌症患者的护理，但是这种策略是否可以扩展到实体瘤患者的数据还很有限。

优先聚焦领域：

1. 鉴定并验证在实体瘤中独特存在的新抗原靶点

2. 探索实体肿瘤中有希望的细胞疗法的安全性和活性

3. 制定策略以应对当前向患者提供细胞疗法的挑战，包括探索使用不必为每位患者单独制造的细胞产品

4. 审查并优化安全管理针对所有可能受益者的细胞疗法所需的癌症护理服务系统

4. 加强儿科癌症的精准医学研究和治疗方法

基因组工具已被广泛用于成年患者，以表征不同类型癌症的常见突变。在某些癌症中，这些工具的使用加速了新靶向疗法的开发，改善并延长了患者的生命。尽管在成人患者中取得了成功，但精确医学治疗方法尚未被广泛地整合到儿科癌症的治疗中。

优先聚焦领域：

1. 确定可作为潜在可行治疗靶点的儿科癌症的基因组或其它分子改变

2. 开发可以针对儿童癌症的基因组学和其它分子治疗的有效的治疗药物，

3. 探索具有突变的儿科患者接受现有靶向治疗的有效性，所述突变在成人群体中显示对药物有反应

5.优化对老年癌症患者的护理

虽然65岁及以上的成年人代表了大多数癌症患者，但很少有癌症临床试验专门针对这一人群。参与临床试验的老年患者通常不能代表肿瘤学家在日常实践中经常治疗的老年患者。因此，临床医生面临挑战，那就是将临床试验数据应用于可能具有额外健康状况、不同功能水平和与临床试验参与者目标不同的老年患者。该领域缺乏证据加上老龄化人口固有的多样性阻碍了为癌症患者中规模最大、增长最快的这部分人群提供高质量的护理。

优先聚焦领域：

1. 开发标准化方法来表征生理老化，如老年评估和衰老的生物标志物，以更可靠地预测老年癌症患者治疗相关不良反应的风险

2. 调查癌症治疗对身体功能、认知和生活质量的影响，以告知老年人癌症治疗的耐受性

3. 调查在临床试验中代表性最低的老年人的肌肉纤维性和毒性，例如功能状态、并发症或虚弱的患者

4. 开展测试老年评估指导下的管理的临床试验，提高通过个性化护理而改善结果。重点关注领域包括尽量减少对患者的治疗不足和对弱势或体弱患者的过度治疗、支持性护理干预和护理服务干预的策略

6.增加参与癌症临床试验的公平性

某些患者群体在癌症临床试验中的代表性一直不足。这些患者包括来自若干种族和少数民族、农村地区、社会经济地位较低的群体和年龄超过65岁的患者以及15至39岁的青少年和年轻人。这些群体代表性的减少可能会限制通过这些试验提供有希望的治疗方法，并意味着研究结果可能无法充分考虑影响结果的生物、社会和文化因素的多样性。需要进一步的研究以确保每个癌症患者，无论种族、年龄、地理位置或社会经济状况，都可以从研究进展中受益。

优先聚焦领域：

1. 考虑到患者、实践、社区和试验特定因素，提高对各代表性不足群体试验入组障碍的了解

2. 开发和测试干预措施，加强代表性不足人群的临床试验入组率（包括使用教育工具、远程医疗、社区参与和参与性研究）

3. 评估新的策略，以改善在大部分代表性不足的少数群体的地区获得临床研究资源的机会

4. 建立机制，提高代表性不足的群体和治疗他们的医生对临床试验的认识和教育

5. 调查代表性不足的人群中癌症发病率、患病率、疾病自然史和治疗经验（包括有效性和毒性）的差异

7.减少癌症治疗的长期后果

癌症治疗方面的进展使癌症幸存者人数达到创纪录的数量，超过1550万。虽然这是一项巨大的成就，幸存者仍然面临癌症的长期后果，包括癌症疗法影响生活质量的不良影响。这些不良反应通常包括周围神经病变、认知障碍、心脏毒性，不仅对患者而且对医疗保健系统都造成重大负担。

一条增加临床试验可及性与参与度的途径

ASCO正与主要利益相关方合作，解决临床试验中某些人群的代表性不足问题。最近，该协会发布了关于阻止患者参与临床试验的财务障碍的政策声明。ASCO的建议包括：改善临床试验参与者日常护理费用的保险范围，提高自费成本的透明度，消除伦理上对患者直接支付的障碍，并激励对试验参与的财务成本进行研究。

该声明建立在ASCO与癌症研究之友（Friends of Cancer Research）合作的基础上，通过更具包容性的资格标准解决癌症临床试验中代表性不足的问题。这两个组织制定了全面的建议，以解决以下五个方面的资格标准：试验登记的最低年龄要求；艾滋病毒/艾滋病状况；脑转移；器官功能障碍以及既往和并发恶性肿瘤。

优先聚焦领域：

1. 确定与治疗相关的毒性风险增加相关联的遗传变异

2. 深化对靶向治疗毒性的潜在机制的理解，确定它们对长期影响的贡献，并制定减轻或消除此类毒性的新策略

3. 开发新工具以促进对患者结果的长期跟踪，包括患者报告的结果测量

8.减少肥胖对癌症发病率和结果的影响

在过去的几十年中，肥胖的发病率持续增加。尽管它是第二个主要的可预防的致癌根源，但最近的ASCO调查发现只有35％的美国人认为体重过重是患癌的一个危险因素。肥胖与较差的癌症存活相关，并且可能导致与治疗相关的不良反应的风险增加。如果目前的趋势在未来20年持续下去，据估计，每年肥胖将导致美国超过500,000例癌症，并将超过吸烟成为癌症的主要的可预防原因。

优先聚焦领域：

1. 提高对体重和能量平衡（包括身体活动和饮食因素）促进癌症发生和进展的机制的理解

2. 调查肥胖如何影响患者对疗法的响应、癌症复发风险和长期癌症结果

3. 评估能量平衡干预措施的影响，如体重减轻、增加体力活动和改善膳食质量，对癌症风险、复发和死亡率的影响

4. 确定有效的干预措施，优化危险人群和癌症患者的能量平衡

9. 确定检测和治疗癌前病变的策略

许多癌症始于高风险病变，这些病变总是发展为侵袭性癌症。目前，关于基因组成、异质性、微环境以及导致这些病变进展为侵袭性癌症的知识甚少。增加这方面的知识将有助于指导新方法以在转变为恶性肿瘤之前阻止和根除高危病变。

优先聚焦领域：

1. 确定驱动侵袭前病变进展至侵袭性癌症的特定分子途径，并制定可延迟或预防恶性肿瘤进展的干预措施

2. 确定与侵袭性疾病进展相关的癌前病变微环境的特征

3. 研究评估癌前病变的新方法，以更好地预警病变进展为侵袭性疾病的风险或可能性