2022年8月8日，辉瑞宣布已经和Global Blood Therapeutics（简称GBT）达成协议，将以54亿美元的价格收购GBT。
当然，辉瑞同时也继承了GBT的一场合作——一场研发镰状细胞性贫血（SCD）和β地中海贫血的新疗法的合作。GBT的合作对象Syros Pharmaceuticals（简称Syros）突然抱上了辉瑞这个“金大腿”，他们当即坐上了辉瑞的顺风车，然而这辆车，似乎是有时限的。
2019年11月18日，GBT和Syros宣布，他们已经达成合作，共同研发、开发和商业化镰状细胞性贫血（SCD）和β地中海贫血的新疗法。
根据合作协议，Syros将利用自己领先的基因控制平台来确定治疗靶点，同时寻找对应药物，GBT则可以获得全球独家许可，开发、制造和商业化这个产品。
为了这项研究，GBT将预先向Syros支付两千万美元，并在为期三年的合作期间，提供高达四千万的资金。
“自我们成立以来，发现和开发治疗镰状细胞病的新治疗方法一直是GBT的驱动力。”GBT的CEO Ted W. Love博士说，“我们相信Syros的疗法是非常有希望成功的，它可能会给我们带来新一代疗法，一代可以根治SCD和β地中海贫血的疗法。”
似乎是暗合了他们的名字，GBT在血液病这个领域有着突出的成绩。2019年11月25日，GBT的药物Oxbryta™（voxelotor）被FDA批准用于治疗镰状细胞病，这是FDA批准的第一款直接抑制镰状血红蛋白聚合的治疗方法。
但是GBT并未满足于此，与Syros的合作就是他们野心的证明。
他们想要在这个领域掀起更大的浪花，想要获得更大的市场。此时，他们的合作确实将一切都推向更好的方向。
2022年8月8日，辉瑞收购了GBT，同时继承了这场合作，于是Syros莫名其妙的变成了辉瑞的合作伙伴。
那时的辉瑞正因为新冠口服药赚得盆满钵满，手握巨额现金，急需转换成资产。于是豪掷千金收购GBT，以此来扩大自己罕见血液病领域的实力，而GBT与Syros这家小公司的合作，当然不会对辉瑞的决策造成任何影响。
然而好景不长，辉瑞并没有长时间维系这份“过继来”的合作，他们并不想养育这个“继子”太久。
2023年7月21日，Syros在提交给美国证券交易所的文件中表示，辉瑞已经在7月18日通知他们，辉瑞将结束与Syros的合作，合作终止的生效时间为2023年10月。Syros在文件中还提到，它需要为镰状细胞病计划寻找新的合作伙伴。
一夕之间，天翻地覆。这场合作的终止不只让Syros失去了一个强大的合作伙伴，还意味着Syros会失去GBT协议中3.15亿美元的潜在开发和销售里程碑的付款。
虽然辉瑞还拥有从GBT收购的三项镰状细胞病资产组合，包括2019年FDA批准的Oxbryta™，但是既然辉瑞想扩大自己在罕见血液病领域的势力，当然不会嫌自己的产品太多。
所以辉瑞为什么会这么突然的放弃同Syros的合作呢？
说到辉瑞终止合作的原因，我们必须先了解一下Syros新疗法的内核。
Syros利用自己的基因控制平台，阐明了控制γ珠蛋白基因表达的机制，找到了可以打开γ珠蛋白基因的潜在靶点——LRF（白血病/淋巴瘤相关因子）和NuRD（核小体重塑和组蛋白脱乙酰）复合物。
当这个出生后几个月就会沉默的基因再次被唤醒，胎儿血红蛋白会被诱导产生，它就是这个疗法的核心物质，它对SCD和β地中海贫血的患者的红细胞有保护作用，同时减轻这些疾病的临床表现。
Syros的首席执行官Nancy Simonian博士说：“我们相信，通过药物开启γ珠蛋白基因，可以为镰状细胞病患者和β地中海贫血患者提供功能性治疗。
GBT拥有非常成熟的研究、开发、制造和商业化的能力，能够为我们的计划铺平道路，尽快把镰状细胞病和β地中海贫血的新疗法推向市场，造福患者。”
这个新疗法看似前景良好，但是药物研发的市场瞬息万变，形势很快就转变了……
2022年8月17日，就在辉瑞收购GBT后的第九天，FDA批准了首款治疗β地中海贫血的基因疗法产品。
2023年6月，又有多款基因疗法获得FDA的受理或批准上市。基因疗法的发展简直一日千里。
新兴的基因疗法，在治疗基因相关疾病方面备受期待。相比万众瞩目的基因疗法，辉瑞的“继子”当然就显得无足轻重了。
也许是受到基因疗法发展进程的影响，辉瑞甚至决定放弃罕见病领域。2023年1月，财经新闻网站《巴伦周刊》（Barron’s）披露了一条“内部消息”：辉瑞正在剥离他们的罕见病的管线与资产。
或许是因为基因疗法的进展喜人，辉瑞敏锐的察觉到了风向，从他们的行动推测，辉瑞可能认为在基因疗法技术爆炸发展之后，旧技术一定会被迅速淘汰，所以它想抢下这个时间差，趁着旧技术还没有彻底贬值，提前把它们剥离，最大程度的减少自己的损失。
辉瑞可以快刀斩乱麻的强硬修正自己的方向，但是Syros却不可能有这个实力。对于这家小公司来说，这场持续了四年的合作，已经是他们绝不可能割舍的一部分。
随着基因疗法的飞速发展，他们的新疗法有被淘汰的风险，但转型的沉没成本太高，他们承担不起放弃的代价，眼下只能进退维谷，找不到一条退路。
如果没有当时辉瑞的“横刀夺爱”，Syros或许还能和GBT和和美美的继续开发，虽然有被淘汰的风险，但也绝不至于被逼到绝路。
当初被馅饼砸到了头，然而还没等Syros仔细品尝，这块馅饼就被夺了回去，实在令人唏嘘。
镰状细胞性贫血（SCD）是一种基因病，携带致病基因的人的红细胞可能表达该基因，导致患者的红细胞内的血红蛋白发生变化。这种异常的血红蛋白被称为血红蛋白S，当红细胞内含有过多血红蛋白S时，红细胞会由中间凹陷的饼状变形为镰刀状。
正常红细胞和病变红细胞对比图
图片来源：网络
镰刀状红细胞脆性更高，容易破裂造成贫血；由于其形状特殊，它难以通过毛细血管，容易形成血管栓塞，影响红细胞对组织或器官的供氧。
事实上，携带致病基因也不一定会发病——这和基因的表达相关，但是一旦发病，想要彻底治愈是很困难的，干细胞移植可以治愈SCD，但是这种治疗方法危险性很高，患者的余生都离不开免疫抑制剂。
SCD就像一个持续泄露的毒囊，大多数时候只会造成一些微小的不适，例如贫血、轻度的黄疸。但是随着时间的流逝，这些症状会让人体越来越虚弱。
某些罕见情况下，这个危险的毒囊会突然爆开：有些患者在进行可引起严重脱水的剧烈运动时甚至会猝死。
地中海贫血同样是一种遗传性疾病，它是由于某一条用于组成血红蛋白的多肽链生成障碍，导致血红蛋白合成受阻引起的疾病。“β”这个前缀则是来源于具体生成障碍的β-珠蛋白链。
轻度的β地中海贫血常表现为轻度贫血，不需要进行治疗；重度的β地中海贫血患者可表现重度的贫血症状（疲劳、气短和虚弱），可能出现黄疸、皮肤溃疡和胆结石。
参考资料：
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https://www.msdmanuals.cn/home/blood-disorders/anemia/thalassemias
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本篇文章来源于微信公众号: 药时代
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