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作者 | 辰公子
文章来源 | 药时代公众号
封面图来源 | pixabay
2023年7月28日，Biogen和Reata共同宣布，Biogen将以每股172.50美元的价格收购Reata制药，总交易金额约73亿美元。交易预计将于2023年第四季度完成。
往前倒3天，7月25日，Biogen发布2023年H1财报，并同步推出了一项名为“Fit for Growth”（重塑增长）的计划，计划的核心举措之一就是裁员1000人，以便到2025年的时候能节约10亿美元。
在当天召开的财报会议上还聊到了关于BD、并购方面的话题，Biogen的CEO Chris Viehbacher表示，鉴于公司目前的管线特点，公司在BD交易时会比较挑剔，但是资金是充裕的，到年底就会有73亿美元的现金。
然后我们就看到：挑剔的Biogen，在宣布裁员之后的第3天，就把到年底才有的73亿美元现金，一口气全花了，以超过60%的溢价完成了对Reata的收购。
Reata有这么大魅力吗？
一款刚上市的First in class
目前来看，Reata最有价值的资产是一款在今年3月1日刚获批上市的，用于治疗“弗里德赖希氏共济失调症（以下简称：FA）”的First in class药物Skyclarys（omaveloxolone）。
FA是一种单基因遗传的罕见病，通常在儿童或青少年时期开始发病，患者会逐渐出现步态不稳，运动协调受损，肌肉无力和麻痹，视力、听力以及心脏问题等。
致病原因是FXN基因中的GAA重复扩增，导致一种存在于线粒体内的共济蛋白（frataxin）的水平显著降低。共济蛋白的缺失引发了抗氧化防御失调，可能进一步导致线粒体功能障碍、Nrf2信号传导受损和ATP（体内能量的主要来源）产生减少，这导致了能量供应不足和神经功能异常，最终引发了疾病。
而Skyclarys则是一种Nrf2激动剂，Nrf2是一种诱导多个分子通路的转录因子，这些分子通路能够通过恢复线粒体功能、降低氧化应激、抑制促炎信号而减轻炎症反应。Skyclarys有助于稳定FA中的氧化还原环境，从而最终抵消神经变性
好比说，线粒体是一家工厂的财务部门，负责发钱维持各部门的正常运营，共济蛋白就像是财务系统，当共济蛋白出了问题，工厂没办法为工人正常发薪、报税、交社保，就会引发工人的不满，有的员工带薪摸鱼、有的员工倒卖工厂设备和原料为自己牟利、有的员工直接不告而别，导致了工厂的巨大经营问题。
Nrf2是公司的纪律巡查和安保部门，平时负责维持工厂的有序生产以及安全保护，但Nrf2本身也受到了拖欠工资的影响，整个部门的工作状态出现了很大的问题。
Nrf2激动剂的作用相当于是给部门进行思想教育，告诉他们：你们是公司的栋梁、公司的未来，公司现在面临着比较大的困难，你们不能墙倒众人推，而是要肩负起职责，为公司的正常运转而努力，公司会记着你们的付出，等撑过了这段困难期，你们会得到应有的回报！
其实Nrf2的作用非常多，目前在研的Nrf2激动剂涉及的适应症包括多发性硬化病、银屑病、慢性肾病、NASH、关节炎、疼痛甚至是癌症。2022年11月，阿斯利康还斥资4.02亿美元引进了一款用于治疗COPD的在研Nrf2激动剂。
但Skyclarys是其中唯一用于治疗FA的，同时也是全球首款用于治疗FA的产品，从市场的角度来说毫无竞争压力。
Biogen的所得 对Biogen来说，Skyclarys显然是适合他们的产品。 首先，Skyclarys虽然在今年3月份就已经获批上市，但却因为工艺杂质而导致上商业化一直被拖延，到其商业化上市的状态仍处于“正在进行中”，可见Reata作为一家biotech公司，在产品上市后的商业化工作上几乎是毫无经验。 而Biogen作为跨国药企，不仅有能力在美国运作好这款产品，更有望将其推向全球。同时，作为神经系统的罕见病产品，Skyclarys能和Biogen旗下两款产品产生协同效应，Biogen的说法是：与现有产品的处方基础显著重叠，有巨大潜力。 这两款产品分别是Qalsody和Spinraza。 Qalsody是一款反义寡核苷酸疗法，在今年4月份获FDA批准上市，由Biogen和Ionis联合开发，是首款针对ALS的基因靶向疗法。 Spinraza是一款针对SMA的药物，上市有些年头了，中文名“诺西那生钠注射液”真是如雷贯耳，前两年跟着医保谈判一块出了圈。 来源：央视新闻 由于都是针对罕见病，新增一款产品对商业化团队的运营成本增加并不大，反正在科室里待着也是待着，等不到ALS患者就等SMA患者，等不到SMA患者就等FA患者。 但同时，不利因素也存在。 Biogen的风险 Skyclarys的意义毫无疑问是重大的。 FA的疾病机制非常复杂，致病链条很长，修复线粒体损伤也不容易，自1997年发现FA基因以来，经过了二十多年的研究，仍然没有药物上市，此前已有超过15项临床试验没能达到其主要终点。 但Skyclarys其实也并不是一款疗效卓越的产品，毕竟，“思想教育”对员工的激励作用是很有限的。 在关键2期临床试验中，与安慰剂相比，接受Skyclarys治疗的患者的mFARS评分降低了2.4分。 而mFARS评分是一个满分99分的评价指标，2.4分的相对降幅、1.56分的降幅对平均基线40分左右的患者意义有多大，非常值得商榷。p值虽然＜0.05，但并没有＜0.01，也进一步说明了，这个疗法仅限于“有效”。
而且这个“有效”在FDA那边还被打了个问号。 自Reata在2022年1月31日向FDA滚动提交NDA申请后，先后经历了“获得优先审评”、中期审查沟通会议上被FDA质疑“疗效缺乏强有力的证据”、被要求评估心脏方面的安全性、推迟PDUFA date、进行扩展试验等诸多波折。 最终，FDA还是出于疾病领域重大需求的考量，批准了Skyclarys的上市。 不过全美5000名患者，全球22000名患者的市场体量，能否支持Biogen在这笔交易中获利还是未知数。至于Reata管线内的其他产品，最快的也才进展到临床1期。 即便按30%的销售成本来算，73亿美元并购得来的产品，累计销售额至少也要达到105亿美元才能配平，这样算下来，峰值销售额可能要达到20亿美元才行。 理解Biogen 在交易达成后，瑞穗银行对投资者进行了一项民意调查，55%的受访者认为对Biogen来说这不是一笔好交易，52% 的受访者认为 Skyclarys 的峰值销售额将下降到 10 亿美元至 15 亿美元之间，不止一位投资者称Biogen的收购“令人绝望”且“昂贵”。 但我们也要理解Biogen的苦衷，大笔现金放在手里肯定是最差的选择，必须要花出去，而在并购标的的选择上，如文章开头所说，必然的挑剔的。 首先，并购的公司必须有已上市产品，Biogen的盈利正在遭受挑战，选择一款潜力很大但需要斥资开发的产品不符合公司现阶段的目标，把现金变成现金流才是核心诉求。 另外，产品还不能太好，如果是潜力巨大的产品，73亿美元完全不够并购，只能选择有点瑕疵的。 或许通过License in的方式能将产品的质量提高一个档次，但产品上市早期本来就需要大量的前期投入，这时候再把本就不够摊平成本的销售额分出一部分，无疑是进一步增加了运营压力。 最后，产品还得跟Biogen自身管线相契合，才能用最小的成本实现盈利。 综合下来，Reata确实是非常适合Biogen的选择，跟Reata的谈判估计在Skyclarys刚获批上市，甚至可能更早的时候就开始了，经过近半年的拉锯，最后还是要卡在Biogen的底线上，把钱包掏空才能拿下，充分说明了Biogen在BD市场上的局促。 有的时候，你看上去觉得不太能接受的结果，可能已经是当事人在当下努力达到最优解了。
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发布者：haitao.zhao，转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权
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