上周，辉凌医药（Ferring Pharmaceuticals）在2023年感染周（IDWeek）上首次公布了肠道微生物群制剂（REBYOTA）的真实世界数据和更多临床数据。REBYOTA是美国FDA批准的首款，也是唯一一款基于微生物群的单剂量疗法，用于预防18岁及以上人群在接受抗生素治疗后复发性艰难梭菌感染（CDI）。
CDI是一种的肠道疾病，通常慢性肾病患者因自身免疫功能下降、抗生素使用频繁导致肠道菌群失衡等原因，为CDI的高风险人群。CDI会导致严重腹泻、发热、胃部触痛或疼痛、食欲不振、恶心和结肠炎等，严重可致命。通常，CDI是一个反复的过程，约35%的CDI患者会在治疗后复发。
由于CDI会导致肠道微生物群遭到破坏，因此，重塑肠道微生物群可有效防止CDI复发。
REBYOTA的主要原料为人类粪便，其中包含乳杆菌在内的多达数万亿个微生物，是单剂量为150 mL 微生物群混悬液，通过直肠灌肠给药，直接进入肠道调节微生物群，不过，目前仅在美国获批上市。
该药的获批是基于一项有效性实验和两项安全性试验。其中，有效性试验中显示，REBYOTA组中70.6%的受试者在8周内CDI未出现复发，安慰剂组仅有57.5%的受试者未复发。两项安全性试验中，验证了REBYOTA的副作用较小，常见的不良反应为腹痛、腹泻、腹胀、胀气和恶心。
此次的真实世界数据是基于REBYOTA投入市场后的首次公布，同时也是粪便疗法领域，真实世界数据的首次公开。
真实世界数据分析中，共评估了25名患者在12家医生办公室输液中心（POICs）制定和启动使用REBYOTA方案后的初次体验。通过对患者的电子健康记录、管理记录和内部数据库进行审查，了解到了患者人口统计学特征、护理环境、从下单到治疗的时间、用药的物流过程以及付款人的详细信息。结果显示，早期使用REBYOTA的患者给药时间为6分钟，观察时间为15分钟，并且，所有患者均被提供了REBYOTA保险。
在一项名为PUNCH CD3-OLS 的3 期临床试验中，对使用REBYOTA肾病合并症的受试者进行了疗效和安全性评估，其中，在改良意向治疗（mITT）的402例受试者中，98 人患有肾脏合并症，包括慢性肾病（CKD）（n=29）和终末期肾衰竭（n=5 ）。
结果显示，66%的肾脏合并症受试者在REBYOTA治疗后，8周内未再发生CDI，无肾脏合并症受试者8周内未再发生CDI的比例为77%。
安全性方面，治疗后六个月内，有肾脏合并症和无肾脏合并症的参与者中分别有 71% 和 64% 发生了治疗突发不良事件 (TEAE)，大多数 TEAE 的严重程度为中度，且与既往病症有关。
在一项名为PUNCH的2期临床试验中，研究者进行了一项事后亚组分析，评估对象为接受过两剂 REBYOTA 治疗的多次复发性 CDI受试者，评估标准为因其他疾病（如尿路感染）接受抗生素治疗时是否出现复发。
结果显示，在使用 REBYOTA后的 8 周、6个月、12 个月和 24 个月内接受过全身抗生素治疗的受试者中，分别有91.6%、95.7%、90.6%和83.3%的受试者未出现复发现象，该亚组所有受试者中，86%在最后一个可评估的时间点仍未出现复发。
此外，在这项 PUNCH 的3 期临床试验受试者的分析中，研究人员还根据微生物组健康指数（MHI），对受试者体内有益肠道微生物群（类杆菌和梭状芽孢杆菌）和其他细菌（γ蛋白菌和芽孢杆菌）的相对丰度进行了检测和评分。其中，得分大于7.2表示肠道微生物群更健康。
通过将肠道微生物群评分与受试者健康相关生活质量（HRQL）报告进行相关性分析发现，MHI 得分至少为 7.2 分时，肠道菌群得分通常会增加到14.2~18.4，表明更健康的肠道微生物群与复发性艰难梭菌感染患者的 HRQL 之间存在相关性。
近年来，越来越多的科学研究证明了肠道微生物群的诸多作用。不过，肠道微生物群极易受地区、水源、饮食习惯差异等影响，这导致了传统的肠道菌群类临床试验存在较大的局限性，可能存在“水土不服”的情况。此次的真实世界数据虽较为基础，但为该领域药物在不同应用场景下，对患者的疗效、副作用和可能存在的局限性等研究提供了更多的可能性，从这个角度看，作为该领域的TOP药企，辉凌医药已然快人一步，不过，大批国内外微生物明星药企也已开始崭露头角。
2023年4月26日，首款口服类粪便疗法治疗CDI的药物VOWST（SER-109）成功获批，与REBYOTA的获批仅间隔不足4个月，可见该领域虽不算热门，但玩家们似乎竞争激烈。
视野拉回国内，知易生物的原创新药SK08活菌散已处于腹泻型肠易激综合征（IBS-D）的II期临床试验阶段；慕恩生物用于抗肿瘤的的活菌生物药MNC-168也已进入1期临床阶段。
总之，肠道菌群领域的相关研究虽起步较晚，但目前已经涉及包括CDI、肿瘤、免疫在内的多个热门方向，相信未来通过真实世界数据的进一步加持，该领域能够实现快速突破。
1.辉凌医药官网
2.FDA官网
3.https://www.biospace.com/article/releases/more-real-world-data-and-new-analyses-of-data-for-rebyota-fecal-microbiota-live-jslm-presented-at-idweek-2023/
4.其他公开资料
图片来源：pixabay
本篇文章来源于微信公众号: 药时代
发布者：haitao.zhao，转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权
为好文打赏 支持药时代 共创新未来！ 