罗氏宣布faricimab达到三期试验主要终点，DME市场是否会在2021年迎来新格局？

美国时间2020年12月21日，罗氏宣布，其在研双特异性抗体faricimab在两项治疗糖尿病黄斑水肿（DME）患者的全球3期临床试验（YOSEMITE和RHINE）中达到了主要终点。

这两项随机双盲的全球性3期临床试验总计招募了1891例DME患者（YOSEMITE为940人，RHINE为951人），评估faricimab在DME患者群体中的安全性及有效性。每个试验中，患者分为三组，一组每隔8周接受aflibercept的注射，一组每隔8周接受faricimab的注射，第三组接受个体化的faricimab注射频率，最长可间隔16周接受一次注射。

根据罗氏官方发布的信息显示，与aflibercept（Eylea）相比，每隔8周接受faricimab的注射达到非劣效性标准。同时，个体化给药组中超过一半的受试者在第一年接受治疗时，治疗的间隔时间延长到16周。这是治疗DME的在研药物首次在3期临床试验中达到这种持久性水平。

罗氏的这款VEGFxAng2双特异性抗体在这两项试验中已与Regeneron的重磅炸弹aflibercept相匹敌。除此之外，在间隔16周给药方面，faricimab可能更有优势。此前在一项4期试验中，有超过40%的患者在使用aflibercept 96周后才将间隔时间延长至16周。虽然这种交叉试验比较不可靠，但数据表明：相较于aflibercept，faricimab可能可以让患者更快进入16周间隔给药。这个不确定的优势能否帮助faricimab从aflibercept的盘中分走一部分蛋糕，仍需要等到其上市后的市场销售成绩来证明。

在DME赛道中，还有一位临近终点的玩家，那就是诺华新一代抗VEGF药物Beovu。诺华方面分别在2020年9月14日以及2020年12月15日公布了Beovu在两项糖尿病黄斑水肿III期试验（KITE和KESTREL）中的结果。

在KITE试验中，Beovu（6mg）在一年最佳矫正视力（BCVA）平均变化方面达到非劣效于aflibercept（2mg）的主要终点，并且在第40周到第52周时，Beovu在CST改善方面优于aflibercept。此外，加载期（loading phase）之后，Beovu剂量组中超过一半患者在第一年维持三个月的给药间隔。

在KESTREL试验中，Beovu（6mg）在一年最佳矫正视力（BCVA）变化方面达到非劣效于aflibercept（2mg）的主要终点，并且6mg剂量Beovu可显著改善40-52周CST相对基线变化。此外，加载期之后，6mg Beovu剂量组中超过一半患者在第一年维持三个月的给药间隔。

诺华公布的这两项试验结果相互印证，极大地提高了诺华对于这款药物的信心。根据诺华官方披露的信息，其将会在2021年上半年向卫生当局递交KITE和KESTREL的试验数据结果。

除去临近终点的竞争对手外，aflibercept还要面对其专利悬崖临近所带来的生物类似药竞争对手。Mylan、Samsung Bioepis和Amgen等公司正在开发aflibercept的生物类似药。据悉，申请FDA 批准的文件将会在明年递交。

DME市场是否会在明年迎来新的格局？药时代将会密切关注，持续报道。

参考资料

1、https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-12-21.htm

2、https://www.fiercebiotech.com/biotech/roche-s-bispecific-matches-regeneron-s-eylea-phase-3-trials

3、https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-reports-positive-topline-results-from-first-phase-iii-trial-beovu-versus-aflibercept-patients-diabetic-macular-edema-dme

4、https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-reports-positive-topline-results-from-second-phase-iii-trial-beovu-patients-diabetic-macular-edema