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FDA的“圣诞节礼物”，印度裔杰青的首个FDA批准

印象中，每年的圣诞节前夕，美国食品药品监督管理局（FDA）都会多批准几款药物，作为送给药企和患者的“圣诞节礼物”。今年虽然是倍受疫情折磨而被《时代》周刊称为“最糟糕的一年”，但FDA没有让大家失望，在12月25日来临之际快递来了几份大礼。

（来源：FDA官网）

美国时间2020年12月18日，FDA一日之内公示了四项批准，其中三项是具有重要作用和意义的新药、新冠疫苗。

FDA为第二款预防新冠病毒（SARS-CoV-2）引起的COVID-19的疫苗颁发了紧急使用授权（EUA），允许Moderna公司将其研发的COVID-19疫苗在美国分发，以供18岁及以上的个人使用。

FDA局长Stephen M. Hahn医学博士表示，“现在两种疫苗获批用于预防COVID-19，FDA在应对这一全球性流行病的斗争中又迈出了关键的一步，这种流行病每天在美国造成大量的住院和死亡。通过公开和透明的科学审查程序，FDA已在既定的时间内迅速批准了两种COVID-19疫苗，同时遵守了安全性、有效性和制造质量方面的严格标准，以支持美国人期望的来自FDA的紧急使用授权。这些标准和我们的审查程序与我们审查第一款COVID-19疫苗以及其它所有新冠疫苗时所使用的标准相同，包括来自独立科学和公共卫生专家的意见以及FDA专业人员的分析数据。”

FDA确定Moderna的COVID-19疫苗符合签发EUA的法定标准。现有整体数据提供了明确的证据，表明Moderna的COVID-19疫苗可有效预防COVID-19。数据还显示，已知和潜在的利益大于已知和潜在的风险，因而支持公司对18岁以上人群使用疫苗的请求。在做出此决定时，FDA可以向公众和医学界保证，它已经对可用的安全性、有效性和制造质量信息进行了彻底的评估。

就在一个星期前，即2020年12月11日，FDA批准了首个新冠疫苗紧急使用授权，允许辉瑞和BioNTech联合研发的COVID-19疫苗在美国分发，以供16岁及以上的个人使用。

FDA批准奥希替尼用于非小细胞肺癌辅助治疗

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FDA了批准阿斯利康公司的奥希替尼（Tagrisso，osimertinib）作为肿瘤具有特定类型的基因突变的非小细胞肺癌患者的首个辅助治疗方法。

肺癌是最常见的癌症类型，是全世界与癌症相关的死亡的主要原因。到2020年，美国大约有229,000名成年人被诊断出患有肺癌，其中76％的病例为非小细胞肺癌。大约20％的非小细胞肺癌患者将具有表皮生长因子受体（EGFR）突变，一种可导致细胞快速生长的蛋白质上的突变，因此有助于癌症扩散。尽管大多数非小细胞肺癌患者均具有不可切除的肿瘤，但仍有30％的患者可切除。因此，每年全国有10,000多名患者可以选择Tagrisso作为肿瘤切除术后的辅助治疗方法。Tagrisso于2018年获准用于一线治疗转移性非小细胞肺癌患者，这些患者的肿瘤具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变。

代号为ADAURA的随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验（NCT02511106）对Tagrisso进行了评估，该试验患者为682例EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变阳性的肿瘤被完全切除的早期非小细胞肺癌患者，其中，339名患者每天口服一次Tagrisso，343名患者在手术和标准辅助化疗（如果给予）恢复后接受了安慰剂。主要终点指标是癌症复发或因任何原因死亡（无病生存）所花费的时间。在整个试验人群中，接受Tagrisso的患者与接受安慰剂的患者相比，疾病复发的机会降低80％。

该项研究的主要研究者为吴一龙教授。研究结果在2020 ASCO线上会议中报告，之后于2020年10月29日发表在NEJM上。

（图片来源：杂志官网截屏）

FDA肿瘤学卓越中心主任、FDA药物评估和研究中心肿瘤病学办公室代理主任Richard Pazdur博士表示，“今天对Tagrisso的批准证明了对面向晚期癌症批准的疗法的更多研究如何最终改善早期患者的治疗选择。从今天开始，早期、治愈的可能性更高阶段的非小细胞肺癌患者可以接受这种靶向药物的治疗。”

FDA批准晚期前列腺癌首个口服激素疗法

当天，FDA突破性地批准了Myovant的Orgovyx（relugolix）用于治疗晚期前列腺癌的成年患者。这是FDA批准的治疗晚期前列腺癌的首个口服激素疗法。这款新型口服GnRH受体拮抗剂NDA申请的PDUFA日期为12月20日。

这家瑞士生物技术公司原属于全球制药界知名的杰出青年、连续创业家Vivek Ramaswamy创办的Vants家族的一部分。药时代对这位制药界杰青曾做过多次报道。

Vivek Ramaswamy

获批后投资者短暂欢呼雀跃，股价立即上涨了约7％。但是之后Myovant的股票回落到以前的水平，周五晚些时候下跌了5％。

Covid-19大流行之际，免疫抑制的癌症患者面临风险，FDA强调了患者在家服用Orgovyx是该药的长处之一。该领域的标准治疗方法包括艾伯维的Lupron，需要每三个月注射一次，以及通常植入皮肤下的其它治疗方法。Richard Pazdur博士在声明中表示，Orgovyx可以使得某些患者无需前往诊所就医。

上周五的批准是基于从2019年11月开始的名为HERO的一项全球多中心、随机、开放性3期临床研究，在155个中心随机进行，目的是评估口服Relugolix头对头对比注射Lupron（亮丙瑞林）在晚期前列腺癌患者中的疗效和安全性。Orgovyx疗法的策略集中在睾丸激素的产生上，由于前列腺癌是由雄性激素推动的，因此Myovant试图将睾丸激素的水平降低到可以视为医学阉割的水平。该研究的主要终点结果显示，接受Orgovyx治疗的男性中有96.7％在48周内实现了持续的睾丸激素抑制作用，而Lupron组则为88.8％。据公司首席执行官Lynn Seely向Endpoints News透露，FDA设定了至少90％作为批准的基准。

Orgovyx是一款口服的GnRH受体拮抗剂，可以结合并阻断垂体前叶中的GnRH受体，减少促黄体生成激素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的释放，从而降低女性卵巢生成的雌激素水平和男性睾丸激素的产生（参考资料6）。

▲Orgovyx的作用机制示意图（图片来源：Myovant Sciences官网）

这款创新药的研发也是一波三折。

9月份发布进一步数据时，Orgovyx在关键的次要终点上表现不佳，该药物在48周后的去势抵抗无生存期比Lupron差。在患有转移性前列腺癌的男性亚组中，接受Orgovyx治疗的男性中有74％的人在48周内存活并且没有去势抵抗，而Lupron的这一比例为75％。终点的p值为p = 0.84。彼时Myovant的股价大跌，下降了25％。

但是，值得注意的是，Orgovyx在重大心血管事件上成功击败了Lupron，与Lupron的6.2％的比率相比，Orgovyx的比率为2.9％。这些安全事件的优越性是Myovant可以将Orgovyx定位为对医生更具吸引力的一个重要亮点。

前列腺癌是Myovant已为FDA和EMA批准而准备的三个适应症之一。其它包括（1）子宫肌瘤，PDUFA日期定于明年6月1日；（2）子宫内膜异位症，公司计划在2021年晚些时候递交NDA和欧洲上市申请。

然而，艾伯维不满足于让过去成为过去，因为它已经为Lupron继任者作了准备。早在5月，FDA批准了艾伯维的elagolix联合两种激素药物（雌二醇和醋酸炔诺酮）用于子宫肌瘤。Myovant正在考虑将Orgovyx与ABT结合用于该适应症，在两项3期研究中发现出血量减少了50％或更多，这与艾伯维的结果相似。

Myovant公司也有望在明年上半年向欧洲监管机构申请前列腺癌方面的批准。

结语

今天是2020年12月20日，距离圣诞节还有四个工作日。让我们一起关注，看看FDA是否还会赶在圣诞节之前批准更多的药物，送上更多、更大的礼物？

预祝广大的朋友们节日快乐！

Happy Holidays to Everyone!~~

圣

诞

快

乐

参考资料：

December 18, 2020 – FDA Takes Additional Action in Fight Against COVID-19 By Issuing Emergency Use Authorization for Second COVID-19 Vaccine
December 18, 2020 – FDA Approves First Adjuvant Therapy for Most Common Type of Lung Cancer
December 18, 2020 – FDA Approves Prosthetic Implant for Above-the-Knee Amputations
December 18, 2020 – FDA Approves First Oral Hormone Therapy for Treating Advanced Prostate Cancer
In groundbreaking move, FDA approves Myovant’s relugolix as the first once-a-day pill for advanced prostate cancer
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FDA批准口服relugolix用于治疗晚期前列腺癌
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其它公开资料