依沙佐米神助攻,提升ALK/TP53突变患者疗效

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非小细胞肺腺癌肺癌中一个比较大的亚型,占比接近50%。在这个亚型中,年轻不吸烟的女性患者常出现ALK融合基因突变

 

ALK基因突变也被称为钻石突变,因为这个群体有比较多的靶向治疗药物,很多患者生存期达到5年以上,但是也有部分患者很快就出现耐药。

 

部分临床研究和实践表明,TP53基因突变的存在会显著影响ALK靶向药物的疗效,让患者的生存期缩短,有什么办法改变吗?今天给大家解读一篇最新的研究。

TP53基因突变的情况下,使用什么治疗措施可以逆转?

01

TP53基因突变显著影响靶向药物疗效

TP53基因是一个很著名的基因,这个基因的突变频率很高。

由于这个基因是一个抑癌基因,因此很难说有一个靶向药物来将这个基因的功能从“突变”变为“不突变”。

依沙佐米神助攻,提升ALK/TP53突变患者疗效

图1 使用ALK靶向药物的肺癌伴随基因突变

如上图所示,在使用ALK靶向药物的患者中,不管是阿来替尼还是克唑替尼,都可以发现比较高频率的TP53基因突变,突变频率高达25%。

目前一些研究报道,TP53基因的突变与患者使用ALK靶向药物的疗效差有关。

依沙佐米神助攻,提升ALK/TP53突变患者疗效

图2 TP53基因突变影响靶向药物疗效

研究者在选择性接受ALK靶向药的非小细胞肺癌中研究了预后与TP53基因的关系,如上图所示。

如果患者存在TP53基因突变,则使用ALK靶向药物的无进展生存期仅为11.7个月,而TP53基因没有突变的患者。

使用ALK靶向药物的中位生存期尚未达到(是大于23.6个月)。这个区别可以说是差了好几倍。

主要的原因是TP53基因是促进细胞凋亡的,阿来替尼靶向药物使用之后将让癌细胞发生凋亡。

由于TP53基因功能的缺失,肿瘤细胞不再进行凋亡。表现为对靶向药物的耐药,患者预后较差。

面对无可奈何的TP53基因,难道我们一点办法没有嘛?

02

依沙佐米来助攻,与ALK抑制剂协同增效

为了解决TP53基因突变所导致的靶向药物疗效差的问题,研究者进行了一系列实验。

最后锁定了蛋白酶体抑制剂依沙佐米(ixazommib),这药物是首个治疗多发性骨髓瘤的口服药。

2015 年11 月美国FDA 批准其联合来那度胺以及地塞米松,用于既往已接受过至少一种治疗方案的多发性骨髓瘤MM)的治疗。

在国内也有患者使用这一药物,因此这个药物对大家并非是遥不可及。

由于相应的分子细胞学专业性问题,在这里就不给大家讲述太多的专业和学术方面的信息。

我们只看看结果,是否管用。

依沙佐米神助攻,提升ALK/TP53突变患者疗效

图3 依沙佐米联合艾乐替尼增强治疗效果

如上图所示,试验结果表明。如果将蛋白酶体抑制剂依沙佐米与ALK靶向药物阿来替尼组合起来,可以看到肿瘤的病灶体积显著缩小。

03

启示

需要注意的是,上面提到的用药组合是体外实验,具体到临床中可能还需要时间。

对于患者来说,可能是等不及的。尤其是通过二代基因测序发现有TP53基因突变,正在使用靶向药物的患者。

但是这里有几个问题:

1、 伊沙做米药物能找到,但是具体药物使用计量不是那么清楚,不能随便用。需要咨询医生,以及参考研究文献。

文章下面也有参考文献,患者或家属也可以自己研究。

2、 本文研究了ALK突变的患者,如果存在TP53基因突变,使用依沙佐米的助力。

对于EGFRMET、ROS1等驱动基因突变的患者来说,TP53基因也是有很高的突变频率,使用靶向药物让癌细胞凋亡也经过TP53这一关。

那么是否通过依沙佐米也可以与靶向药物组合来用呢?

这些疑问欢迎大家在癌度APP的非小细胞肺癌关爱营一起探讨、交流。

注意!今天跟大家分享的最新研究报道,都还没有实际运用到临床,但是都具有一定的文献数据支撑,更新、更快、更通俗易懂是癌度内容的特点。

实际运用时,一定要得到临床医生的支持。

愿我们早一点降服肿瘤。

声明:本资料中所涉及的信息仅供参考,请遵循医生或其他医疗卫生专业人士的

参考文献

Azusa Tanimoto, et al., Proteasome inhibition overcomes ALK-TKI resistance in ALK-rearranged/TP53 mutant NSCLC via Noxa expression, Clin Cancer Res, 2020;

依沙佐米神助攻,提升ALK/TP53突变患者疗效
END

 

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发布者:药时代,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

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ALK基因突变也被称为钻石突变,因为这个群体有比较多的靶向治疗药物,很多患者生存期达到5年以上,但是也有部分患者很快就出现耐药。

 

部分临床研究和实践表明,TP53基因突变的存在会显著影响ALK靶向药物的疗效,让患者的生存期缩短,有什么办法改变吗?今天给大家解读一篇最新的研究。

TP53基因突变的情况下,使用什么治疗措施可以逆转?

01

TP53基因突变显著影响靶向药物疗效

TP53基因是一个很著名的基因,这个基因的突变频率很高。

由于这个基因是一个抑癌基因,因此很难说有一个靶向药物来将这个基因的功能从“突变”变为“不突变”。

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图1 使用ALK靶向药物的肺癌伴随基因突变

如上图所示,在使用ALK靶向药物的患者中,不管是阿来替尼还是克唑替尼,都可以发现比较高频率的TP53基因突变,突变频率高达25%。

目前一些研究报道,TP53基因的突变与患者使用ALK靶向药物的疗效差有关。

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图2 TP53基因突变影响靶向药物疗效

研究者在选择性接受ALK靶向药的非小细胞肺癌中研究了预后与TP53基因的关系,如上图所示。

如果患者存在TP53基因突变,则使用ALK靶向药物的无进展生存期仅为11.7个月,而TP53基因没有突变的患者。

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主要的原因是TP53基因是促进细胞凋亡的,阿来替尼靶向药物使用之后将让癌细胞发生凋亡。

由于TP53基因功能的缺失,肿瘤细胞不再进行凋亡。表现为对靶向药物的耐药,患者预后较差。

面对无可奈何的TP53基因,难道我们一点办法没有嘛?

02

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由于相应的分子细胞学专业性问题,在这里就不给大家讲述太多的专业和学术方面的信息。

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如上图所示,试验结果表明。如果将蛋白酶体抑制剂依沙佐米与ALK靶向药物阿来替尼组合起来,可以看到肿瘤的病灶体积显著缩小。

03

启示

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对于患者来说,可能是等不及的。尤其是通过二代基因测序发现有TP53基因突变,正在使用靶向药物的患者。

但是这里有几个问题:

1、 伊沙做米药物能找到,但是具体药物使用计量不是那么清楚,不能随便用。需要咨询医生,以及参考研究文献。

文章下面也有参考文献,患者或家属也可以自己研究。

2、 本文研究了ALK突变的患者,如果存在TP53基因突变,使用依沙佐米的助力。

对于EGFRMET、ROS1等驱动基因突变的患者来说,TP53基因也是有很高的突变频率,使用靶向药物让癌细胞凋亡也经过TP53这一关。

那么是否通过依沙佐米也可以与靶向药物组合来用呢?

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愿我们早一点降服肿瘤。

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参考文献

Azusa Tanimoto, et al., Proteasome inhibition overcomes ALK-TKI resistance in ALK-rearranged/TP53 mutant NSCLC via Noxa expression, Clin Cancer Res, 2020;

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