PCSK9抑制剂再增新员:三强鼎力之势将定

PCSK9抑制剂再增新员:三强鼎力之势将定

药时代,我们帮您找到理想的合作伙伴!

PCSK9抑制剂再增新员:三强鼎力之势将定
本文首发:新药前沿,药时代授权转载

PCSK9抑制剂再增新员:三强鼎力之势将定
近日,诺华Leqvio(inclisiran)获得了EMA批准,成为全球上市第三款PCSK9制剂
尽管HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)仍然是目前调节胆固醇的治疗基石。然而,前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin 9型(PCSK9)抑制剂的出现可能会改变该领域的现状,特别是对他汀类药物没有完全反应的难以治疗的患者。

 

 
2款单抗率先获批上市

 

2015年7月,赛诺菲/再生元合作开发的Praluentalirocumab阿利西尤单抗)成为首个获得美国食品药品管理局FDA)批准的PCSK9抑制剂。目前获批适应症包括:单独或与其他降脂疗法(例如他汀类药物,依泽替米贝)组合使用作为饮食的辅助手段,用于治疗原发性高脂血症(包括杂合性家族性高胆固醇血症,HeFH)的成年人,以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL- C);以降低患有心血管疾病的成年人需住院治疗的心肌梗塞,卒中和不稳定型心绞痛的风险。
 
不久,安进Repatha(evolocumab,依洛尤单抗)于2015年8月就获得FDA批准,获批适应症包括:在患有心血管(心脏)疾病的成人中降低心脏病发作,卒中和某些类型的心脏手术(冠状动脉血运重建)的风险;单独使用降低胆固醇或配合饮食和其他降低胆固醇的药物(例如他汀类药物或依泽麦布)治疗原发性高脂血症的高血胆固醇水平,包括杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH),以降低低密度脂蛋白(LDL);除了饮食和其他降低LDL的疗法(例如他汀类药物,依泽替米贝,LDL血液分离术)以外,还需要治疗需要进一步降低LDL-C的纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者。
 
随后发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上的几项PCSK9研究表明,与他汀类药物联合使用时,两种药物evolocumab(Repatha)或alirocumabPraluent)与单独使用他汀类药物相比可更显著降低胆固醇。一年后同时使用PCSK9抑制剂和他汀类药物的患者的LDL水平比仅服用他汀类药物的患者低至少60%。较大规模研究还发现PCSK9抑制剂降低诸如心脏病发作,卒中或死亡等结局的能力,即使用PCSK9抑制剂可以显着降低心血管事件。这一研究结果进一步肯定了PCSK9抑制剂在临床应用的价值,并引发生物制药行业的巨大关注。
 
 
长效或成inclisiran致胜王牌

 

与目前已获批上市的PCSK9抑制剂都为单克隆抗体药物不同,The Medicines Company开发的inclisiran是一种小分子干扰核糖核酸(siRNA)。inclisiran用药便利性优势才是未来碾压竞争产品的制胜法宝:该药每年只需皮下注射两次,而目前已上市的PCSK9单抗药物需要每两周或每月一次皮下注射给药。
 
2019年9月初欧洲心脏病学会年会(ESC)上首次公布关键性Ⅲ期ORION-11对动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)或ASCVD风险等价物患者的研究结果。Orion-11的主要终点,Inlisiran提供了安慰剂调整后的LDL-C降低54%。
 
2019年11月初的美国心脏协会年度科学会议(AHA)年会上,公布了ORION-10研究结果,主要终点方面,inclisiran在治疗第17个月经安慰剂调整的LDL-C水平降低了58%、从第3-18个月经安慰剂调整的inclisiran组时间平均LDL-C水平降低了56%。
 
与当前2款已经上市的PCSK9抗体药物相比,inclisiran在生产成本、给药次数以及对于他汀药物已经无法控制血脂水平的患者更具优势。
 
去年12月,诺华以约97亿美元的价格收购The Medicines Company,从而获得了inclisiran。
 
目前,inclisiran正在接受FDA审评
 
由于新冠疫情,inclisiran的上市进程可能会受到影响。不过今年10月,EMA人用医药产品委员会CHMP)已发布一份积极审查意见,建议Leqvio(inclisiran),作为饮食控制的一种辅助手段,用于治疗原发性高胆固醇血症(杂合子家族性和非家族性)或混合型血脂异常成人患者。这无疑对inclisiran的上市前景产生积极影响。12月11日诺华对外宣布,Leqvio(inclisiran)获得了欧洲药品管理局(EMA)的批准。
 
PCSK9抑制剂再增新员:三强鼎力之势将定
此外,已上市的Repatha和Praluent,都可以通过患者培训后自我皮下注射给药,而Leqvio需要在医师办公室使用。鉴于持续的Covid-19大流行,这可能会增加Leqvio患者应用障碍。
 
辉瑞不幸掉队

 

PCSK抑制剂的研发也并非一帆风顺。2016年11月,辉瑞因其研究性PCSK抑制剂bococizumab的六项Ⅲ期研究结果不如预期,不但与同类药物相比无疗效优势,而且还发生了更高水平的免疫原性和更高的注射部位反应率,在深度权衡降脂新药研发领域不断变化的市场格局,该公司认为bococizumab不大可能为患者、医生及公司股东带来价值,因此终止了该项目。
 
 
竞争开始:诺华后来居上

 

总之,PCSK9抑制剂很快将会迎来三种药物争夺市场的局面。但是,监管机构的批准只是Leqvio第一个障碍。Repatha和Praluent上市后在市场上表现一直令人失望,主要是因为最初推出时的价格太高,即使后来进行了价格调整,每年平均价格也在5400美元以上(使用优惠券后)。
 
两款PCSK9抑制剂单抗在我国已进口上市,相对于目前集采后价格急剧下滑的他汀类药物,PCSK9抑制剂价格同样不菲。Repatha国内中标价为1298元/支(1ml:0.14g),每月一次420mg,则每年的用药成本为46728元。Praluent国内中标价为1888元/支(1ml:75mg),每两周一次75mg,则每年的用药成本为49088元。
 
根据医药市场调研机构Evaluate Pharma的预测,到2026年,Leqvio的销售额预计将达到20亿美元,这将使该产品与当年达到市场销售峰值的Repatha一样。为了实现这一目标,诺华需要进行合理的定价和保证批准上市不会被拖延。
 
PCSK9抑制剂再增新员:三强鼎力之势将定
~~ END ~~
免责声明
内容仅供感兴趣的个人谨慎参考,非商用,非医用、非投资用。版权归作者。衷心感谢!
时间、水平有限,错误偏颇难免。欢迎朋友们指正!
本文为授权转载,药时代持中立态度。

版权声明:文中图片取自网络,根据CC0协议使用,版权归拥有者。

任何问题,请与我们联系。衷心感谢

推荐阅读

重磅!达伯华®(利妥昔单抗注射液)在中国正式获批上市

诺奖尘埃落定,中国基因编辑的希望和未来在哪里?您感兴趣的答案都在这里!

安进心肌肌球蛋白激活剂三期临床试验结果公布,市场前景不明朗

CRISPR剪得诺奖!张锋失之交臂

老骥伏枥,志在千里!——诺奖得主Michael Houghton博士的故事

PCSK9抑制剂再增新员:三强鼎力之势将定

PCSK9抑制剂再增新员:三强鼎力之势将定点击直达,每月2万多朋友到过这里!

发布者:药时代,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

分享本页
返回顶部