阿尔茨海默症 | 是否能在早期阻止“记忆橡皮擦”偷走我们的记忆？

很多阿尔茨海默症患者在确诊之前就已经出现了脑白质（一种认知的关键调节物质）损失的情况。是否能够及早发现并阻止这种损失？这也是凯斯西储大学医学院的一个研究小组的目标。

研究人员发现了一种蛋白，这种蛋白在脑部过分表达时可能会导致脑白质退化。他们已经研发了一种可调节Drp1表达的小分子药物，并为之申请了专利。研究人员表示，他们希望证明这种药物可以减缓或逆转阿尔茨海默病的进展。

这种蛋白被称之为“Drp1”，当这种蛋白在脑中含量过高时，它会损害少突胶质细胞（一种在神经元周围保护髓鞘的细胞）。研究人员发现，当他们在小鼠模型中消除了Drp1表达时，大脑中的组织损伤减少了，认知能力也得到了改善，相关试验结果已发布在“Science Advances”。

研究小组发现，Drp1是破坏髓鞘生成细胞的三管齐下的蛋白质通路的一部分。Drp1的过度产生可能会导致少突胶质细胞的能量相关缺陷。根据研究小组的报告称，消除小鼠体内的这种蛋白可以纠正这个错误进程。此外，他们已经通过已故阿尔兹海默症患者的大脑样本验证了这一发现。

凯斯西储大学教授、该研究的合著者之一Andrew Pieper表示，目前已获批的阿尔茨海默症药物数量较少，而且它们治标不治本，即它们增强了神经传递，提供了暂时的症状缓解，但它们无法延缓疾病进程。

除了来自凯斯西储大学的研究团队，其他团队也将注意力放在了髓鞘在阿尔茨海默症中的作用。2019年，来自斯坦福大学的研究团队发现，在老龄小鼠的脑中注射CD22阻滞剂有助于清除髓鞘碎片（其会干扰大脑清除斑块和其他碎屑的能力）。

阿尔茨海默症药物开发已进入了一个关键时刻。Aducanumab这款针对β淀粉样蛋白的药物在临床试验中的结果好坏参半。不仅如此，其在FDA和外部专家咨询委员会（ad com）中得到了几乎完全不同的结果：FDA内部审查意见给出了积极意见，而在FDA针对aducanumab召开的ad com上，几乎所有外部专家都给出了负面评价。此外，外部专家还直言FDA欠缺专业性，认为之前内部给出的积极内部审查意见令他们感到费解。（相关阅读：Ad com上渤健阿尔茨海默症药aducanumab遭重挫，FDA被指欠缺专业性）。据悉，FDA将会在2021年3月7日作出决策。

除此之外，罗氏在今年7月与UCB达成了一项靶向tau蛋白抗体的开发协议，根据双反披露的信息，罗氏将会预付1.2亿美元，如果开发计划顺利，UCB可能会收到接近20亿美元的里程碑付款及特许权使用费。目前，UCB正在对其进行一项概念验证性研究。

参考资料

1、https://www.fiercebiotech.com/research/alzheimer-s-discovery-generates-novel-drug-candidate-for-early-intervention

2、https://www.fiercebiotech.com/biotech/roche-bets-120m-ucb-s-anti-tau-alzheimer-s-antibody