阿尔茨海默症 | 是否能在早期阻止“记忆橡皮擦”偷走我们的记忆?

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很多阿尔茨海默症患者在确诊之前就已经出现了脑白质(一种认知的关键调节物质)损失的情况。是否能够及早发现并阻止这种损失?这也是凯斯西储大学医学院的一个研究小组的目标。
研究人员发现了一种蛋白,这种蛋白在脑部过分表达时可能会导致脑白质退化。他们已经研发了一种可调节Drp1表达的小分子药物,并为之申请了专利。研究人员表示,他们希望证明这种药物可以减缓或逆转阿尔茨海默病的进展。
这种蛋白被称之为“Drp1”,当这种蛋白在脑中含量过高时,它会损害少突胶质细胞(一种在神经元周围保护髓鞘的细胞)。研究人员发现,当他们在小鼠模型中消除了Drp1表达时,大脑中的组织损伤减少了,认知能力也得到了改善,相关试验结果已发布在“Science Advances”。
 
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研究小组发现,Drp1是破坏髓鞘生成细胞的三管齐下的蛋白质通路的一部分。Drp1的过度产生可能会导致少突胶质细胞的能量相关缺陷。根据研究小组的报告称,消除小鼠体内的这种蛋白可以纠正这个错误进程。此外,他们已经通过已故阿尔兹海默症患者的大脑样本验证了这一发现。
凯斯西储大学教授、该研究的合著者之一Andrew Pieper表示,目前已获批的阿尔茨海默症药物数量较少,而且它们治标不治本,即它们增强了神经传递,提供了暂时的症状缓解,但它们无法延缓疾病进程。
除了来自凯斯西储大学的研究团队,其他团队也将注意力放在了髓鞘在阿尔茨海默症中的作用。2019年,来自斯坦福大学的研究团队发现,在老龄小鼠的脑中注射CD22阻滞剂有助于清除髓鞘碎片(其会干扰大脑清除斑块和其他碎屑的能力)。
阿尔茨海默症药物开发已进入了一个关键时刻。Aducanumab这款针对β淀粉样蛋白的药物在临床试验中的结果好坏参半。不仅如此,其在FDA和外部专家咨询委员会(ad com)中得到了几乎完全不同的结果:FDA内部审查意见给出了积极意见,而在FDA针对aducanumab召开的ad com上,几乎所有外部专家都给出了负面评价。此外,外部专家还直言FDA欠缺专业性,认为之前内部给出的积极内部审查意见令他们感到费解。(相关阅读:Ad com上渤健阿尔茨海默症药aducanumab遭重挫,FDA被指欠缺专业性)。据悉,FDA将会在2021年3月7日作出决策。
除此之外,罗氏在今年7月与UCB达成了一项靶向tau蛋白抗体的开发协议,根据双反披露的信息,罗氏将会预付1.2亿美元,如果开发计划顺利,UCB可能会收到接近20亿美元的里程碑付款及特许权使用费。目前,UCB正在对其进行一项概念验证性研究。

参考资料

1、https://www.fiercebiotech.com/research/alzheimer-s-discovery-generates-novel-drug-candidate-for-early-intervention

2、https://www.fiercebiotech.com/biotech/roche-bets-120m-ucb-s-anti-tau-alzheimer-s-antibody

 

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