投稿 | 贝利尤单抗第二个适应症在华获批在即，用于儿童系统性红斑狼疮

近日，葛兰素史克贝利尤单抗在国内的第二个上市申请（相关受理号为JXSS2000003/4）在NMPA的状态变更为“在审批”，这意味该药即将在国内获批治疗儿科系统性红斑狼疮患者，具体适应症为：联合常规治疗，用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE）5岁及以上患者。

红斑狼疮是一种自身免疫性炎症性结缔组织病，根据临床表现分为盘状红斑狼疮（DLE）和系统性红斑狼疮（SLE），前者病变主要局限在颈部以上，后者具有弥漫性。SLE是最常见的狼疮类型，约占全部狼疮病例的70%，这是一种累及多系统、多器官并有多种自身抗体出现的慢性自身免疫性疾病，临床上可出现各个系统和脏器损伤的表现。

据统计，SLE全球患病率约为(12～39)/10万，儿童期发病患者约占15%-20%，并多见于12～16岁的儿童，＜10岁比较少见，＜5岁更为罕见。而我国SLE患病率约(30.13～70.41)/10万，以女性多见，尤其是20～40岁的育龄期女性。目前，SLE尚无法完全治愈，临床上常用治疗药物主要包括糖皮质激素、免疫抑制剂、抗疟药及生物制剂等，其中糖皮质激素、免疫抑制剂和抗疟药长期使用副作用大，会导致感染、骨质疏松、糖尿病和高血压等不良反应，而获批的生物制剂有限，仅有贝利尤单抗，不过临床上利妥昔单抗也常被超说明书用于治疗SLE。

贝利尤单抗（Belimumab）是HGS和Cambridge Antibody Technology共同开发的一款靶向B淋巴细胞刺激因子(BLyS)的人源化IgG2λ单克隆抗体，2006年8月，GSK与HGS达成共同开发和商业化belimumab的协议。该药通过与血清中可溶性BLyS结合并阻断其与B细胞上的受体结合，抑制B细胞增殖以及B细胞向浆细胞的分化，从而减少血清中B细胞产生的自身抗体，达到治疗SLE的目的。研究数据显示：该药能够实现持续的疾病控制、有助于稳定长期症状、改善患者的长期预后。

2011年3月，FDA批准该药静脉滴注冻干粉针用于治疗SLE成人患者，商品名为Benlysta，使其成为近60年来FDA批准的首个SLE新药。随后，2017年6月，FDA批准Benlysta®皮下注射剂型用于治疗接受标准治疗的活动性、自身抗体阳性SLE的成人患者。而皮下剂型的获批，使患者在家可自行给药，无需每周去医院或诊所由医疗保健人士协助进行输液，提高了患者的顺应性。2019年4月，FDA批准Benlysta静脉输注疗法用于治疗5岁及以上儿童SLE患者。据GSK财报，Benlysta销售额逐年增长，2018年、2019年的销售额分别为6.29亿美元、7.6亿美元。

在国内，贝利尤单抗于2019年7月被NMPA批准用于正在接受常规药物治疗的活动性、自身抗体阳性的SLE成人患者，商品名为倍力腾，而且该药还在今年举办的第三届进博会上亮相。不过据insight数据库，一支120mL的倍力腾的最新中标价为1976元，超出大部分国民的承受能力。目前，该药已经通过2020年医保初审，期待未来可以正式纳入医保，通过以价换量造福更多患者。

据悉，我国约有6万名儿童SLE患者，与成人SLE相比，儿童SLE标准化死亡率是成人SLE的近6倍，具有起病更急、病情更重、病程更迁徙、肾脏及神经系统受累更严重的特点。目前，临床上亟待出现疗效确切、安全性高、副作用小并且可带来患儿良好预后的新药物出现。

今年4月，贝利尤单抗治疗儿科SLE的上市申请被CDE受理，随后被纳入优先审评范围。而贝利尤单抗在国外被批准治疗儿科SLE患者是基于一项名为PLUTO的多中心、随机、双盲研究。该研究将93名5-11岁（n=13）、12-17岁（n=80）的儿童SLE患者随机分为两组，评估了10mg/kg剂量的Benlysta联合标准疗法相对于安慰剂联合标准疗法治疗儿童SLE患者的有效性、安全性。根据SLE反应指数(SRI)评价，接受Benlysta联合标准治疗（52.8%）的患者与接受安慰剂联合标准治疗（43.6%）的患者相比，在52周时获得有临床意义疾病活动改善的儿童比例在数值上更高。而且，Benlysta联合标准治疗的儿童出现不良反应的风险相对较低，发生一次以上不良事件和严重事件的患者比例为79.2%和17.0%，而安慰剂联合标准疗法组为82.5%和35.0%。

时隔7月余，贝利尤单抗治疗儿科SLE适应症的上市申请进入行政审批阶段，期待其早日获批。

此外，说到SLE，就不得不提到我国荣昌生物自主研发泰它西普，它是一款TACI-Fc融合蛋白，具有全新的药物结构和双靶点作用机制，可同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子（BLyS和APRIL是B淋巴细胞分化成熟的关键因子，该因子的过度表达是系统性红斑狼疮等多种B淋巴细胞相关的自身免疫疾病的重要原因），被开发用于治疗SLE、类风湿性关节炎等多种自身免疫疾病。目前，泰它西普治疗SLE的上市申请已经完成生产现场检查，预计今年也可以获批。

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