未来已来:肿瘤新抗原疫苗

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未来已来:肿瘤新抗原疫苗

2021年1月21日,Dana-Farber癌症研究所的科学家在Nature Medicine期刊上发表了最新文章,肿瘤新抗原疫苗NeoVax在8例高危黑色素瘤患者中体现了长期疗效,平均随访四年后全部存活且其中6例始终无疾病活动的迹象。新抗原疫苗还会导致表位扩展现象,对其他肿瘤抗原产生特异性免疫。
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NeoVax由Dana Farber癌症研究所的华人科学家Catherine J. Wu领导研发,参与的主要科学家还有Patrick A.Ott等人。
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2017年,Catherine J. Wu(通讯作者)和Patrick A. Ott(第一作者)等人在Nature期刊上发表了NeoVax的研究文章。
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NeoVax由至多患者个性化的20种肿瘤新抗原多肽组成,注射后会诱导特异性的T细胞的增殖。
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肿瘤新抗原疫苗的定位并不是取代PD-1抗体等,但是可以与PD-1抗体等联用。PD-1抗体的作用机制为解除癌细胞的免疫逃逸,但由于癌细胞可能促进T细胞衰竭,因此导致PD-1等肿瘤免疫疗法的抵抗。
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肿瘤新抗原疫苗的机制是促进特异性、保护性T细胞的增殖,与PD-1抗体联用可以进一步促进特异性T细胞对肿瘤的杀伤。
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肿瘤新抗原疫苗有多种实现形式,包括树突细胞(抗原呈递)、mRNA、多肽、病毒载体等。Dana-Farber的NeoVax为多肽疫苗,BioNtech的iNEST为mRNA疫苗,这两个单位的科学家均为领域内领军人物,技术储备也最为完善。国内华大吉诺因的为树突细胞,纽安津的为多肽疫苗等等。
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2021年1月19日,Patrick A.Ott等人的新抗原疫苗综述文章发表在Nature Reviews Clinical Oncology,文中列出了部分处于临床阶段的肿瘤疫苗。Dana-Farber的NeoVax主要是和PD-1抗体联用,已经用于黑色素瘤、肺癌、肾癌等多种癌症。
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BioNtech的CEO Ugur Sahin也是肿瘤新抗原领域的先驱科学家。
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BioNtech收购新抗原公司NEON之后,结合自己的技术开发了iNEST肿瘤新抗原mRNA疫苗技术,成分为至多20新抗原组成的mRNA疫苗。
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BioNtech的新抗原疫苗主要与罗氏合作,与PD-L1抗体联合治疗。两家公司正在进行770例大一期临床,探索多个瘤种的治疗,2021年上半年密集启动黑色素瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌的三项二期临床
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国内的纽安津选择与复诺健溶瘤病毒联合治疗。

总结

癌症治疗疫苗历经多年发展,肿瘤新抗原将开启个性化治疗的新时代。Dana Farber、BioNtech等不同路径的尝试,已经在临床上得到积极验证,预计未来几年将迎来飞速发展
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肿瘤新抗原疫苗与免疫检验点抗体等的联合,在理论上充满无限可能。新抗原疫苗刺激特异性的T细胞增殖,为PD-1抗体等提供充足的“弹药”。华人科学家在这一领域发挥重要的作用,Catherine J. Wu为该领域领军人物,同研究所的Zhuting Hu也已经成长为中坚力量。
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