另辟蹊径！让实体瘤自己“跳出来”，实现小鼠30天100%存活！新型CAR-T细胞联合疗法来袭

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另辟蹊径！让实体瘤自己“跳出来”，实现小鼠30天100%存活！新型CAR-T细胞联合疗法来袭

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文章导览

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一项发表在《Journal of Hematology & Oncology》杂志上的研究表示，通过纳米颗粒让实体瘤细胞表达可以被CAR-T细胞识别的抗原特征，成功帮助接受治疗的小鼠实现30天100%存活。这一新的CAR-T细胞联合疗法有望在多种肿瘤中发挥作用。

作为免疫治疗中受人期待的疗法之一，CAR-T细胞疗法已经为人们带来了诸多惊喜，并且成功改写了多种血液肿瘤的治疗结局。近年来，CAR-T细胞疗法在积极向实体肿瘤治疗领域迈进。在3月初，全球首个针对实体肿瘤的CAR-T细胞疗法的2期确认性细胞疗法在华诞生。

CAR-T细胞疗法在实体肿瘤的治疗中进展飞速。不久前，通过mRNA技术携手CAR-T细胞疗法，一项针对三阴性乳腺癌的研究取得了重磅进展，成功实现了小鼠的“临床治愈”。

近期，发表在《Journal of Hematology & Oncology》杂志上的研究，通过使用纳米颗粒成功让实体肿瘤跳出来，从而使CAR-T细胞可以识别并杀死癌细胞。该CAR-T细胞联合疗法成功让所有小鼠在治疗后30天仍存活，并且在长期生存率上有更大的提升。

另辟蹊径！让实体瘤自己“跳出来”，实现小鼠30天100%存活！新型CAR-T细胞联合疗法来袭

该文章封面（图片来源：《Journal of Hematology & Oncology》杂志官网）

在之前的治疗策略中，为了提高CAR-T细胞疗法的效果，往往会采取针对多种抗原的形式。简单来说，就是找到癌细胞的多个特征性靶点，让CAR-T细胞针对多个靶点进行攻击，这就是我们常说的双靶点CAR-T细胞疗法以及三靶点CAR-T细胞疗法。因为针对的靶点多，可以更好地靶向实体肿瘤，这是目前CAR-T细胞疗法的一个重要研究方向。

不过本次研究却采取了另一个方式。癌细胞不是表达的抗原低吗？如果让实体肿瘤上表达合适的外源抗原，使CAR-T细胞可以重新靶向这一新抗原，那么不就可以让CAR-T细胞直接杀死癌细胞了吗？这样做的好处是能让癌细胞自己“跳出来”，大幅度降低CAR-T细胞的识别难度，如果癌细胞表达的抗原稳定且安全，那么可以在保证安全的前提下，提高CAR-T细胞疗法的治疗效果。

为此，研究人员将目光放到了纳米系统上。通过融合纳米系统，研究人员构建了融合抗原负载纳米粒子 (F-AgNPs) ，它可以让肿瘤细胞表达一种叫做表皮生长因子受体变异 III (EGFR vIII)的抗原，让CAR-T细胞可以精准靶向癌细胞。

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通过让癌细胞表达对应的抗原，使得CAR-T细胞可以更好地识别并杀死癌细胞

（图片来源：参考资料1）

在体外细胞试验验证这一思路可行之后，研究人员开始了小鼠模型试验。研究结果显示：F-AgNPs和CAR-T细胞联合，可以对肿瘤的生长产生明显的抑制效果并且有效地延长小鼠的生存期。在治疗后两周，联合治疗组小鼠肿瘤生长受到抑制。在时间到达30天时，联合治疗组小鼠生存率达到100%。在随后的观察中，联合治疗组小鼠相比于单一治疗组小鼠有着更高的生存率。

小鼠治疗后的影像学资料以及长期生存数据。CAR-T细胞联合疗法有着更好的治疗效果，长期生存率也更高

（图片来源：参考资料1）

免疫疗法通过人体的免疫系统间接攻击癌细胞，因此各种疗法之间存在着多种协同工作提高治疗效果的可能性。有多项研究显示，免疫治疗能和手术、放化疗、靶向药等联合使用提高治疗效果，而且不同的免疫疗法之间可以互相联合使用从而提升治疗效果。比如最近获批的LAG-3抗体和PD-1抗体联合的药物；再比如通过CAR-T细胞自表达PD-1治疗实体肿瘤的案例。

相信随着CAR-T细胞疗法的不断进展，将有望针对各种实体肿瘤出击，从而有效提升实体瘤患者的生存期。

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