改造二甲双胍，治疗最难治的三阴性乳腺癌

原文始发于微信公众号（药时代）：改造二甲双胍，治疗最难治的三阴性乳腺癌

撰文 |王聪

编辑 | nagashi

乳腺癌，是女性中最常见的癌症，而在2020年，乳腺癌取代肺癌，已成为全球第一大癌症，WHO国际癌症研究署（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年全球乳腺癌新发病例高达226万例，死亡68万例。在我国，乳腺癌的发病率也在逐年提升，据WHO预测，2020年中国新增乳腺癌病例高达41万。

乳腺癌大多预后良好，但是大约10%-20%的乳腺癌为三阴性乳腺癌（Triple-Negativebreast Cancer,TNBC），这类乳腺癌由于雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）缺乏而得名，三阴性乳腺癌是最具侵袭性乳腺癌，更容易扩散转移，易复发，而且由于缺少治疗靶点，治疗药物有限，一直是乳腺癌治疗的难点。

二甲双胍是一种广泛用于2型糖尿病治疗的药物，有证据表明，长期服用二甲双胍的人患癌症的风险显著降低。尽管具有良好的潜在抗癌作用，而且价格低廉，但二甲双胍用作抗癌剂仍具有严重缺点。二甲双胍难以被细胞吸收，为了达到治疗浓度，必须以高剂量反复服用，这可能会在癌症患者中引起严重副作用。

近日，香港城市大学、新加坡国立大学等单位的研究人员在Angewandte Chemie International Edition 期刊发表了题为：Interfering with Metabolic Profile of Triple‐Negative Breast Cancer using Rationally‐Designed Metformin Prodrugs 的研究论文。

该研究开发了一种靶向高耐药性的三阴性乳腺癌（TNBC）的方法，通过细胞毒性金-二甲双胍前体药物，干扰癌细胞的能量产生。体内动物实验表明，该前体药物能够显著降低三阴性乳腺癌小鼠模型的肿瘤负担，并导致淋巴细胞浸润进入肿瘤组织，激活免疫系统。