UCAR-T再现风波，我们将何时才能拥抱UCAR-T？

CAR-T疗法凭借其良好的临床效果而成为各家药企竞相研发的项目之一，但由于其生产制备成本高昂、无法现取现用以及患者自身T细胞数量、质量的差异等问题一直制约着CAR-T疗法的商业化推广。因此，UCAR-T（通用型CAR-T）疗法应运而生。

2015年，Cellectis将抗捐赠者的免疫细胞进行改造，使该免疫细胞带有抗白血病基因，成功救助了英国一位患有急性淋巴细胞白血病的1岁女婴Layla Richards，凭借此次成功，Cellectis及其首创的通用型CAR-T疗法名声大噪。

被Cellectis的技术救活的女孩Layla（图片来源：newscientist.com）

UCAR-T疗法虽然相较CAR-T疗法更为便捷，但似乎其安全性仍然值得我们继续观察。

阴影再次笼罩Cellectis

美国时间2020年7月6日，国外有媒体报道称，在Cellectis UCARTCS1A的临床试验中，一位多发性骨髓瘤受试者在接受了最大剂量的抗CS1同种异体CAR-T后出现严重程度不详的细胞因子释放综合征，并在治疗25天后死于心脏骤停。在此之后，FDA紧急宣布暂停该项针对CS1/SLAMF7表达的血液系统恶性肿瘤的临床试验，而Cellectis也正在收集该事件的更多细节，并对该事件进行评估。

此消息一经公布，Cellectis两地的股票均受到了不同程度的影响。

然而这并不是Cellectis第一次出现死亡事件，在此之前，Cellectis也发生过受试者死亡的事件。在2017年时，Cellectis UCART123的临床试验因造成一位受试者死亡而被FDA叫停，但在修改了临床方案后得以重启。

无论此次试验是否会重启，但死亡事件让FDA对于UCAR-T疗法安全性的警惕性再次提高。而这也可能对专注于UCAR-T疗法的Cellectis造成一定的影响。

UCAR-T赛道上的选手们

目前已获批上市的CAR-T疗法都因种种原因掣肘，造成商业化困难及治疗费用高昂。在保证疗效以及商业化推广的前提下，UCAR-T疗法诞生了。接下来将介绍一下这条赛道上的一些选手们。

Cellectis

谈及UCAR-T疗法，绕不开的一家公司就是Cellectis。这不仅仅是因为其开创了UCAR-T疗法的先河，也因其是在这条赛道上跑得较快的选手之一。目前，Cellectis研发的4种UCAR-T疗法涵盖了CD19、CD123、CD22、CS1多个靶点。进展最快的UCART19疗法通过授权的形式目前由Servier和Allogene共同开发，Allogene拥有UCART19在美国的开发及商业化权益，而Servier负责该产品除美国外其他国家/地区的市场。而管线中出现的ALLO-501和ALLO-715是Cellectis的独家许可Servier和Allogene开发。

Allogene

这家由Kite创始人、首席执行官 Arie Belldegrun 携手原 Kite 研发执行副总裁兼首席医学官 David Chang共同创立的公司在成立不到一年后完成了IPO 融资3.24亿美元，并以势如破竹之势重回CAR-T赛道。

其目前与Servier、Cellectis、辉瑞等公司达成了合作，接手推进辉瑞的CAR-T和UCART产品线。分别为此前授权自Cellectis和Servier的16个临床前CAR-T项目以及授权自Servier的UCART-19项目。而其研发的ALLO-501也表现出了较好的安全性，虽然出现了细胞因子释放综合征以及神经毒性，但受试者无需接受治疗即可缓解消除。

CRISPR Therapeutics

目前CRISPR Therapeutics拥有三款在研的UCAR-T疗法，分别靶向CD19、BCMA、CD70。在2018年的AACR大会上，该公司通过UCAR-T疗法的最新研究数据证明了通过CRISPR基因编辑技术对于靶向BCMA和CD70的CAR-T细胞具有较高的编辑率、一致性表达、选择性以及强大的细胞杀伤力。