短短几日内，连续两家老牌药企出手CAR-T疗法。
其一：2024年8月5日，东北制药公告一项拟收购协议，宣布将拟收购北京鼎成肽源生物技术有限公司（后文统称为：鼎成肽源）70%的股权，进军生物医药赛道。
其中，收购方——东北制药，是一家拥有78年历史的原料药、仿制药企业，生产的药品包括但不限于2块钱的维C，2块钱的退烧药等。
被收购方鼎成肽源则是典型的“专精特新”型研发企业，专注于实体肿瘤细胞治疗产品的开发及转化，研发的最终目标是价格百万元一针的CAR-T、TCR-T等细胞疗法产品。 （2024年8月1日，全球首款TCR-T疗法获批上市）
目前，这笔收购交易的价格和最终敲定仍需等待评估结果的得出。
图片来源：东北制药公告
其二：2024年8月2日，华东医药全资子公司与艺妙神州签订产品独家商业化合作协议，将以1.25亿人民币的首付款+最高不超过9.5亿人民币的里程碑付款，获得艺妙神州的IM19（一款自体CD19 CAR-T疗法）在中国大陆的独家商业化权益。
图片来源：华东医药公告
其中，华东医药是CAR-T疗法领域商业化授权引进老玩家。2024年3月，科济药业的CAR-T产品泽沃基奥仑赛（商品名：赛恺泽）被NMPA批准上市，成为第五款在国内获批上市的CAR-T疗法，华东医药拥有这款产品在中国大陆的独家商业化权利。
艺妙神州的IM19目前针对弥漫大B细胞淋巴瘤末线治疗的研究即将完成II期临床试验（确证性临床试验），临床疗效和安全性数据良好，预计于2024年四季度提交药品上市许可申请。针对急性 B 淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤的研究均已完成I期所有受试者回输，即将进入II期临床试验。并计划开展针对弥漫大B细胞淋巴瘤二线治疗的临床试验。
无疑的是，此次合作将进一步增强华东医药肿瘤产品管线实力（下图为华东医药最新肿瘤板块布局情况）。
图片来源：华东医药公告
01
两种不同的入局方式
同样布局CAR-T疗法，两家各有不同打法。
华东医药仍延续此前风格，仅引进商业化权益。综合考虑，的确是对于这家公司而言风险较低且较合适的选择。
一方面同属于血液瘤领域的赛恺泽®的商业推广在前，华东医药CAR-T疗法商业化团队运营已经趋于成熟。根据公司公告，截至 2024 年 7 月 31日，接受赛恺泽®使用培训和通过认证的医疗机构已达129家。
另一方面，IM19的确证性试验虽数据良好，但离上市仍有一步之遥，其中风险不可忽视。
相比之下，东北制药的入局方式则更彻底。
在公告的问答环节中，东北制药作出如此回复：基于鼎成肽源成熟的研发团队和研发管线以及可期待的未来是本次收购的前提，公司有资金实力支持生物药研发。并表示如果本次收购成功完成，将安排充足的科研和转化经费，“上不封顶”。（消息来自每日经济新闻）
两种不同的入局方式均基于各自企业现状展开，其背后的底层驱动力，则指向业界对CAR-T及其余细胞疗法前景的看好。
据悉，在公告文件发布后，两家公司股票均表现出小幅增长。
02
CAR-T疗法的无尽未来
相比于传统的癌症治疗方法，CAR-T的革命性在于其具有一定的基因表达调控属性，让其有足够大的改造空间和想象空间。近日发布的上海生物医药产业全链条创新发展支持计划已特意点名支持发展“细胞与基因治疗”。（点击文末 阅读原文，了解FDA批准的19款细胞与基因疗法）
目前全球范围内上市的CAR-T疗法均属于自体CAR-T疗法，其制备过程主要分为四步：1）收集患者T细胞；2）T细胞改造；3）T细胞扩增；4）T细胞回输，即将患者自身的T细胞进行基因改造，使其能够识别和攻击特定的肿瘤细胞，以此达到治疗目的。这种基因层面上的改造，决定了CAR-T疗法有相比于传统疗法更强的靶向能力、更强的效应功能以及更高的治疗潜力。
图片来源：芝加哥大学官网
当下，CAR-T的应用已经不再局限于单纯的肿瘤治疗领域，并已在自免相关疾病的治疗上取得初步成果。
2024年7月15日，国际顶级学术期刊《Cell》上发布了一篇题为“Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis”的文章。根据文章内容，在一项最新研究中，由邦耀生物自研的通用性CAR-T产品TyU19成功治疗了3例难治性自身免疫性疾病患者，其中1例为免疫介导的坏死性肌炎（IMNM）、2例为系统性硬化症（SSc）。
其实，CAR-T疗法成功治疗自身免疫性疾病患者的研究并不少。早在2021年8月5日，德国埃尔朗根-纽伦堡大学（FAU）的 Georg Schett 教授等人在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表临床研究论文，首次将CAR-T细胞疗法应用于系统性红斑狼疮的治疗，并成功治疗了一名年轻女性患者。
邦耀的这项研究之所以被认为具有突破性，是因为TyU19是一款通用型CAR-T。通用型CAR-T是当下CAR-T领域的重点攻克方向，目前大部分相关临床试验都还处在较早期阶段。
通用型CAR-T疗法一旦获批上市将是整个CAR-T领域一个极其重要的里程碑事件，因为那将意味着目前CAR-T领域“预定式”的应用现状被打破，转向“现货式”供应。
2024年7月，CAR-T细胞疗法先驱 Carl June 教授在《 Cancer Cell 》期刊发表了一篇题为“CAR T cell combination therapies to treat cancer ”的评论文章。文章中提到，CAR-T疗法虽在肿瘤、自身免疫性疾病中表现出极好的应用前景，但这种疗法仍有不少可“查缺补漏”之处。
其中，在血液癌症中，CAR-T细胞疗法的关键障碍在于回输体内的那些T细胞的持续持久性。在实体瘤治疗中，CAR-T细胞疗法的疗效则受到解剖学和生理障碍的限制。另外，在临床的具体应用中，CAR-T疗法也常会出现一些严重的治疗相关不良反应。文章指出，CAR-T疗法与其他治疗方法（免疫抑制剂、小分子药物、放射性疗法等）相结合或许是解决上述问题的一个方案。
以上是从技术层面来讲的挑战，而将目光放至上市后的商业化上，这种疗法面临的最大困境之一是成本过高。高成本促就高价格，进一步导致了CAR-T疗法商业化较传统疗法难。无论是在国内上市还是国外上市，大部分CAR-T疗法的年营收和年治疗患者数都略显“惨淡”。
如何降低成本？面对这个困扰整个赛道的问题时，东北制药的答案是：尽管目前CAR-T当前成本较高，但通过优化供应链管理、提高生产效率以及和国内知名的主流医院的肿瘤科的密切合作，矿大市场规模来降低成本的空间。目前，一些地区已经能够以较低成本提供CAR-T治疗。
参考资料：
1.上海市人民政府官网
2.各公司官网
3.CAR T cell combination therapies to treat cancer
4.其他公开资料
封面图来源：pixabay
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