罗氏TIGIT肺癌临床试验失利，决定提前终止II/III期研究

犹记得2023年8月，罗氏公布了3期临床试验Skyscraper 01研究的第二次中期分析结果。

尽管当时OS数据尚不成熟，但鉴于其TIGIT联用PD-L1的mOS数据要显著优于PD-L1单药数据（22.9个月 vs 16.7个月）。

当天TIGIT赛道药企股价近乎全线飘红，Arcus涨22.43%，iTeos涨14.89%，Compugen涨19.61%。

罗氏（基因泰克）是TIGIT靶点的发现者与研发先锋。2021年，罗氏围绕TIGIT单抗tiragolumab开展了有数十项II/III期临床试验。

可以说，罗氏TIGIT的“一举一动”，都牵动着该赛道中所有人的神经。

如今，罗氏TIGIT再传噩耗……

01

2024年7月4日，罗氏宣布旗下II/III期KYSCRAPER-06研究未达到主要终点PFS、OS。

该研究共入组542例未经治的晚期非鳞状NSCLC患者，评估TIGIT单抗（tiragolumab）+PD-L1（Tecentriq）+化疗 vs PD-1（K药）+化疗的安全性与有效性。

研究结果显示，主要终点之一PFS的风险比（HR）为1. 27（95%CI：1.02,1.57），总生存期（OS）的HR为1.33（95%CI：1.02,1.73），数据仍不成熟。

在意向治疗人群中，TIGIT联用组的疗效在PFS和OS方面均低于对照组K药+化疗，总体安全性一致。

考虑到HR值已经明显超过了1，且95%置信区间下限也超过1，罗氏决定提前终止这一研究。

而在此之前，吉利德、BMS，默沙东也同样做出了类似决定。

吉利德取消了其抗TIGIT抗体（domvanalimab ）+ PD-1（ zimberelimab）与 K药在一线晚期 NSCLC 治疗中的III期 ARC-10 研究。

将研发重心转向domvanalimab+zimberelimab+化疗与K药+化疗在一线所有 NSCLC 患者中的疗效，无论PD-L1表达水平如何。

至于BMS，同样终止了自家TIGIT单抗BMS-986207的研究，转而开发靶向TIGIT/CD96双抗BMS-986442（AGEN1777）。

最后就是默沙东，于今年5月，宣布终止正在进行的MK-7684A（K药+TIGIT单抗Vibostolimab）vs K药单药辅助治疗手术切除后的IIB-IV期高危黑色素瘤患者的III期KeyVibe-010研究。

MNC的态度，使得TIGIT未来的开发前景，变得模糊。

02

加上此次KYSCRAPER-06研究的阴性结果，罗氏TIGIT已经三败肺癌领域。

早在2022年，罗氏就有两次落败。一次是“tiragolumab+Tecentriq+化疗”一线用于广泛期SCLC III期-SKYSCRAPER-02，未达PFS终点。

另一次是，Skyscraper-01研究的首次中期分析，同样未达PFS终点。

关于TIGIT靶点的争议从未停止。

与PD-1 抗体单独治疗就可以实现临床获益不同，既往研究提示TIGIT 本身缺乏单独成药性，需要联合PD-1/PD-L1 单抗。

即TIGIT单抗与PD-1单抗、PD-L1单抗联用，可以增强后者的效果。

2014年首个PD-1单抗FDA获批上市以来，以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂开启了抗肿瘤治疗的新征程。

如今，PD-1/PD-L1已然铺出了偌大市场，一旦有TIGIT首发上市，那便是一下款百亿美元级的超级重磅炸弹。

罗氏愿意搏一搏，GSK也愿意。

2024年6月24日，GSK在Clinicaltrials.gov网站上注册了PD-1抗体Dostarlimab+TIGIT抗体Belrestotug联合一线治疗PD-L1高表达NSCLC患者的三期临床试验。

GSK成为了继罗氏、百济神州、默沙东、吉利德之后，又一个将PD-1+TIGIT推至三期临床的玩家。

此外，除了TIGIT单抗，TIGIT双抗无疑也能成为未来的突破口，仅国内就有信达、恒瑞、复宏汉霖、普米斯等多家药企布局，且均已进入临床阶段。

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