肝功明显改善！一月一针，MASH新药Ⅱ期公布积极结果！

2024年3月13日，反义寡核苷酸（Antisense Oligonucleotide, ASO）领域的领军企业Ionis Pharmaceutics 公布了ION224在MASH治疗临床试验中的积极结果。根据披露信息，试验达到主要终点，所有试验组NAS评分至少降低2分的比例均有明显改善，且达到关键次要终点。

临床数据

此次公布的II期临床研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共分为两个部分。研究的第一部分将93例患者随机分配到60mg、90mg以及120mg组，然后每个剂量组再随机以3：1的比例接受ION 224或安慰剂。试验的第二部分将67名患者1:1随机分到90mg和120mg组，然后每个剂量组再随机以2：1的比例接受ION 224或安慰剂。所有试验组用药频率均为每4周一次皮下注射ION 224。

根据Ionis官方公布的情况，这项涉及 160 名患者、时长51周的研究的主要有以下几个亮点：

ION 224 实现了具有统计学意义的肝脏组织学改善，具体表现为NAS评分至少降低 2 分的患者比例明显提高。
亚组分析表明，在 F2 和 F3（晚期）纤维化患者中观察到主要终点的显著改善。
活检结果表明，研究实现了具有统计学意义的 MASH 缓解（p=0.039）。
MRI-PDFF测量结果显示，相比于安慰剂组，120mg组患者脂肪变性减少至少50%的比例有明显优势，达到44%。
活检结果显示，相比于安慰剂组，120mg组患者纤维化改善至少1期比例明显提高，且没有出现脂肪性肝炎恶化的情况。
ION224在研究中表现出安全性和良好的耐受性。

这项II期临床研究的积极结果很有价值，因为其证明了DGAT2被抑制后引起的肝脏脂肪减少与MASH组织学终点改善相关。

那 ION 224是怎样达到治疗效果的？

ION 224 是由Ionis自主研发的一款反义寡核苷酸配体偶联（LICA)药物，可以抑制二酰基甘油酰基转移酶2（DGAT2）的生成。

Ionis 是ASO领域的领军者。自成立至今（1989-2024），Ionis共有五款产品上市，拥有核苷酸化学修饰和GalNAc LIAC递送两个技术平台。

早在2020年，Ionis曾在《柳叶刀-胃肠病学与肝脏病学》上发布了一篇名为：Findings of first-in-class trial of IONIS-DGAT2Rx validate DGAT2 as a novel, potential therapeutic target for NAFLD and NASH的文章，首次公布了DGAT2在MASH治疗领域的潜力。文中提到，经过Ionis-DGAT2Rx治疗的患者其肝脏内脂肪含量显著降低，且不会对患者的肝功能、血糖水平产生不利影响。

在Ionis 发布的新闻稿中也提到，DGAT2是甘油三酯合成过程中最后一步的关键物质。DGTR2酶在肝脏中高度表达，使用ION 224可有效抑制肝脏中DGAT2的产生，进而可以达到降低肝脏甘油三脂合成量的目的。值得注意的是，在MASH发生及发展过程中，甘油三脂的合成、分解及体内分布起着重要作用。

正如罗希特·卢姆巴博士（加州大学圣地亚哥分校MASLD研究中心创始主任）所表示的，ION 224的作用机制与其他在研的MASH药物相比具有独特性，对于整个MASH领域来讲这款药的后续表现都是很值得关注的。

肝功明显改善！一月一针，MASH新药Ⅱ期公布积极结果！小结