药时代BD-089项目 | 高选择性线粒体复合物I抑制剂血液瘤临床前项目寻求合作

【重磅录像】颜宁：“AI在结构生物学中的未达之地”

血液瘤是一类恶性肿瘤，包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）的数据，2020年全球新诊断的血液瘤病例约为280万例。其中，白血病是最常见的血液瘤类型之一，每年新发白血病病例约为474519例。淋巴瘤包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，每年新发淋巴瘤病例约为627439例。多发性骨髓瘤是骨髓浆细胞恶性增殖引起的一种血液瘤，每年新发病例约为176404例^【1】。血液瘤发病率总体上相对实体瘤较低，不过有些血液病对患者的危害性非常高，这取决于疾病的类型和进展。现有药物在治愈某些血液病方面效果有限，同时还存在副作用较多、耐药性以及治愈率不高等问题。因此，临床上需要新药的出现来提供更安全、更有效的治疗选择，以改善患者的预后和生活质量。

众所周知，伊布替尼一是款治疗血液瘤的重磅药物，已经从FDA获批多种血液癌的适应症。但使用伊布替尼的患者也会面临耐药的情况发生。对于这些患者而言，能够继续存活1年的生存率只有22%。为此，MD安德森癌症中心的团队研发了一种氧化磷酸化抑制剂IACS-010759（靶向线粒体电子传递链的复合体I）。这款药物被证明对BTK耐药的肿瘤模型依然有效。

研究表明，线粒体复合物I（Mitochondrial Complex I）抑制剂可以通过抑制线粒体呼吸链中的复合物I，干扰细胞能量代谢和调节癌细胞的生存和增殖，在血液瘤治疗中显示出潜力，并成为研究的热点之一。牛津大学的研究人员最近在《Nature Immunology》子刊上发表的研究中，利用转基因小鼠模型证明了线粒体转录因子A（TFAM）在B细胞淋巴瘤发展中的重要作用。研究发现，TFAM表达激活导致线粒体高水平的转录和翻译，这对淋巴瘤的发展至关重要。通过药物抑制线粒体的转录和翻译，阻断线粒体蛋白质合成，有望成为人类治疗淋巴瘤的重要靶点^【2】。

基于以上信息及相关研究，我们认为线粒体复合物I抑制剂具有多种优势，比如较好的抗肿瘤活性、肿瘤细胞靶向能力以及可能的联合用药效果。对于BTK耐药的患者，线粒体复合物I抑制剂也许会成为耐药发生后的重要选择。^【3】。

通过药时代BD团队，我们发现了一家机构正在开发一类具有全新结构的线粒体复合物I抑制剂的药物，该产品对多种肿瘤细胞的增殖抑制效果显著，综合效果优于阳性对照药物伊布替尼，并初步完成了安全性评价，无明显毒副作用。目前，已申请国家和PCT国际发明专利，拟开发适应症为白血病、淋巴瘤等血液瘤。

该药物目前处于临床前候选药物研发阶段，现寻找项目转让或合作开发的机会。药时代现将此项目详细信息发布如下，希望为项目方找到合适的合作伙伴，共同推进该项目更快、更好地发展。

参考文献：

【1】Global Cancer Observatory: Cancer Today (2020)

【2】Dynamic mitochondrial transcription and translation in B cells control germinal center entry and lymphomagenesis

【3】Mitochondrial Complex I Inhibitors and Forced Oxidative Phosphorylation Synergize in Inducing Cancer Cell Death.

项目简介

项目代号：DT20230529-089

药物名称：高选择性线粒体复合物I抑制剂寻求合作线

靶点：线粒体复合物I

药物类型：小分子

作用机制：本项目为噻唑羧胺类线粒体复合物I抑制剂，可与线粒体复合物I特异性结合，阻断线粒体氧化磷酸化途径，抑制肿瘤细胞的增殖和分化

适应症：白血病、淋巴瘤等血液瘤