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Sellas Life Sciences，一家跟中国药企关系密切的美国biotech公司。其管线里拥有两款产品：一款是从劲方医药引进的CDK9小分子抑制剂；另一款First-in-Class的产品——靶向WT1蛋白的多肽癌症疫苗Galinpepimut-S（GPS）则在两年前被授权给了思路迪医药，由思路迪在大中华区进行开发，中方代号为3D189。
2022年11月14日，Sellas公布了GPS针对急性髓性白血病（AML）患者三期临床试验（REGAL研究）的重要更新。消息公布之后，股价当日大跌45%，次日继续下跌12%，两天的累计跌幅超过50%，Sellas市值则直接跌破5000万美元。
来源：雪球
然而有趣的是，此次公布的消息并非试验失败或试验数据不理想，反而是产品效果太好，受试者的中位OS数据大幅延长，达到了预估的两倍左右，导致试验的持续时间延长，试验方案被迫修改。
GPS是一款创新性肿瘤免疫治疗药物，作用机制上属于癌症疫苗。
其靶向的WT1蛋白（Wilms肿瘤蛋白）是一个泛癌种的靶点。WT1 蛋白是一种转录因子，通常不在成人组织中表达，但会在大量癌症以及某些癌症干细胞中重新出现。在2009年美国国家癌症研究所(NCI)发布肿瘤抗原报告里，WT1为排名首位的免疫疗法肿瘤抗原，有望治疗20多种癌症。
时过境迁，如今免疫疗法的第一靶点毫无疑问是PD-1和PD-L1这对双胞胎兄弟，但WT1的优质潜力仍然毋庸置疑。
然而WT1不是一个容易触及的靶点，不能用小分子药物治疗，抗体也无法靠近它，用Sellas官网上的话说就是：传统方法尚未被证明可以成功靶向WT1蛋白。但它可以被免疫系统识别，特别是CD4+T细胞和CD8+T细胞。
GPS最初由纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）开发，2014年9月4日Sellas与MSK签订了合作协议，获得了GPS的全球开发和商业化独家许可。
不得不说，美国医疗产业，在产、学合作及成果转化上确实非常先进。
Sellas接手之后，把GPS做成了全球进展最快的WT1癌症疫苗，除了单用之外，还在开发与其他免疫疗法联用的GPS+策略。
一周前，2022年11月10日，Sellas还公布了GPS联合Keytruda（K药）在WT1阳性的复发或难治性铂类耐药晚期转移性卵巢癌的患者中1/2期临床研究的顶线结果。试验结果显示，患者的中位OS（mOS）为18.4个月，而此前单用PD-1治疗类似患者的mOS数据为13.8个月，延长4.6个月；中位无进展生存期（mPFS）为12周，单用PD-1为8周，延长50%。
可以说效果还不错，因而在开篇提到的REGAL研究里，GPS有望获得超预期的疗效，被寄予厚望。
然而对于财务状况不甚理想的Sellas来说，超出预期太多的疗效，反而有可能会成为一剂猛药，让“虚不受补”的Sellas陷入危机。
REGAL研究的主要重点为总生存期（OS），试验组为GPS治疗组，对照组为接受最佳标准治疗（BAT）组。
最新公布的结果来看，受试者的存活时间比他们之前对典型AML病程的假设要长的多。从试验设计来看，导致这种情况出现的原因可能有3个：
1、入组人群选定的是经二线治疗后完全缓解（CR2）的AML患者，相当于抑制的是复发情况，如果在二线治疗里效果太好，患者有可能出现临床治愈的情况，进而大幅延长OS数据。
2、对照组选择的并非安慰剂，而是“最佳标准治疗（BAT）”，最终选择的方案是艾伯维的维奈妥拉（Venclexta），如果对手超常发挥也可能会导致OS数据的延长。
3、GPS的效果大幅超预期，拉长了平均OS。
在2020年Sellas发表的三期临床启动消息中透露过，那些临床实现CR2的AML患者，mOS也仅有5个月；二期临床数据显示，GPS治疗组的mOS为21个月，而BAT组仅为5.4个月，GPS潜力巨大，因此再次超常发挥的可能性比较大。
由于没办法实锤，只能继续进行试验，在与独立数据检测委员会协商后，试验方案进行了多项修改：入组患者从116名提高到125-140名患者；中期分析的目标死亡人数从80人减少到60人；最终分析的死亡人数从105人减少到80人；OS统计学显著性差异的标准更改为治疗组12.6个月，对照组8个月。
中期分析预计在2023年底到2024年完成，最终分析预计在2024年底完成。
出现这种情况按说是好事，虽然我们已经多次报道“对照组开挂”的情况，但大概率的原因还是GPS的疗效太好。
不过Sellas的账上已经没钱了。
据Sellas三季度财报显示，截止2022年9月30日，Sellas账面上还剩下月2130万美元的现金，而今年前三个季度的研发费用为1440万美元，净亏损为3220万美元，即便刨除对劲方医药的引进交易，仍然有超过2000万美元的亏损。在试验方案更改的情况下，研发支出只会增加。
熬不过去了，本来已经要出结果了，现在又要多等一年多。不得已Sellas邀请思路迪医药参与了REGAL试验，从中国区这边增补大约20名患者。
这也让中国患者参与GPS三期临床的时间大幅提前。按照原计划走的话，思路迪医药在今年10月才刚刚完成一期临床的首例患者入组，三期不知道要到什么时候。
从投资者的角度来看，就好比原本借了你一笔钱，说好了2022年连本带利还，结果到了还款日，你说生意做的太大，资金周转不过来，手上没钱还了不说，还要再问我借一笔。
确实有点难以接受。
最大赢家可能会是思路迪。当初总金额2亿美元买来的GPS，效果越好自然是收益越大。目前思路迪医药正在准备第三次冲击港股IPO，3D189目前是其管线里的核心产品之一，如果最终效果非常理想，足够在二级市场引起一阵讨论。
做药的都希望临床效果好，但好到这个程度确实让Sellas有点消受不起，在屏幕前仿佛看到喝了“十全大补汤”之后呲呲冒鼻血的Sellas。
小公司经不起折腾了。
Sellas的危机，本质上还是资本市场过于冷淡引起的。
医药研发难度太高，临床试验又变数太多，根本无法避免出现计划外的情况，这个时候团队的应变能力如何，找的CRO公司实力如何，都会成为药品开发能否成功的关键因素。
除了这些自己能掌控的东西之外，背后的投资者是否专业，是否有足够的信心支持公司，也会成为重要的胜负手。
而背后的投资人是谁，往往是在公司成立之时就已经定好了，技术出身的创业者们在做决定时，多花点时间思考，或许会成为关键时刻的伏笔。
参考资料：
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https://www.fiercebiotech.com/biotech/sellas-retunes-leukemia-trial-patients-live-longer-expected-biotechs-drug-behind-survival
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Sellas官网
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本篇文章来源于微信公众号:药时代
发布者：haitao.zhao，转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权
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