神奇丨消炎药西乐葆助力化疗药吉西他滨成为免疫药物

一般而言，化疗药物给大家的印象是疗效低，不良反应大，很多患者是排斥化疗。

但化疗药物被注射入患者体内之后，这些化疗药物的代谢以及击杀肿瘤细胞的方式各有特别之处，而且我们可以通过一些适当的组合来调整。

刚刚在《自然通讯》杂志报道的一项研究表明：通过将消炎药塞来昔布与化疗药物吉西他滨组合，吉西他滨就可以换成另一种方式杀死癌细胞，变成了激活免疫细胞的免疫治疗药物。

肿瘤治疗领域的神奇所在，在于永远都有惊喜。

今天给大家来解读一下这个研究报道，最重要的是这两个药物都获批上市了，很容易找到。

自1940年以来，化疗成为抗击肿瘤的主要治疗方式，这些化疗药物通过阻断癌细胞的分裂与增殖，成功地杀死了癌细胞。当然对人体正常细胞也有一定的影响。

但是许多的化疗药物都未能成功诱导出最有效的细胞死亡形式，也就是“免疫原性”细胞死亡，这种癌细胞的死亡方式激活了一种称之为“开始”或“危险”信号的蛋白质释放。

这种信号可以促使称之为树突状细胞的免疫细胞刺激T细胞击杀肿瘤。

目前，针对胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌的大多数化疗药物，不仅不能激发“免疫原性”，反而还对免疫系统进行了抑制。

图1 免疫细胞击杀肿瘤细胞

某些化疗药物，如吉西他滨确实会杀死癌细胞，吉西他滨在杀死癌细胞的时候会释放“开始”信号，这些信号会产生免疫反应，因此吉西他滨也被称之为具有“免疫原性”的化疗药物。

但科学家发现同时吉西他滨也同时释放了“抑制”信号，来阻止树突状细胞去激活免疫T细胞。因此吉西他滨这个化疗药物是同时踏下了“油门”和“刹车”。

如果说找到了吉西他滨的这个问题，那么我们如何让刹车松开呢。

如此可以激发免疫反应，以达到更好的抗肿瘤效果。研究者最后发现竟然是一种很常见的消炎药塞莱昔布。

在使用吉西他滨的时候，加入塞莱昔布。则可以去除抑制免疫的“刹车”，树突状细胞和免疫T细胞就可以很好地执行免疫反应，免疫T细胞可以杀死肿瘤，而吉西他滨也成为了一种“免疫原性”药物。

听起来真是神奇。目前以PD-1为代表的免疫治疗药物备受瞩目，但是单药有效概率很低，大约有70%至85%的患者使用免疫治疗药物无效果。

而通过将一个消炎药与化疗药物组合就可以做出一个免疫治疗药物的效果。

图2 免疫刺激和抑制调节示意图

研究者表示，如果在吉西他滨、塞莱昔布的基础上加入免疫治疗药物，如PD-1或CTLA-4抑制剂，免疫反应应答会更好。

研究者正在进行研究以验证这一假设，而且正在准备相应的临床试验的开展。毕竟这些药物都是临床上很常见的药物。

《自然通讯》是一个世界上顶级的学术杂志，而且这一研究具有很严谨的数据和试验证据，有余力的朋友可以下载本文后面的参考文献去看。

这一研究实际上就差临床进行验证了。但是这些药物都是市面上可以找到的。

对于一些实际上化疗中会使用吉西他滨的患者，如果您在消炎的时候需要使用消炎药物，不如尝试使用塞莱昔布。

可能有不少患者在用吉西他滨化疗的时候（或者是PD-1联合化疗中使用了吉西他滨），也碰巧使用了塞莱昔布。

那么是否碰巧出现了好的治疗效果，这个我们大家需要一起多交流分享，欢迎大家搜索下载癌度APP，在每一种肿瘤的关爱营里分享这方面的认识、见解。

最后癌度再次提醒大家注意的两个主角：吉西他滨、塞莱昔布（西乐葆）。

参考出处

1.K. Hayashi, et al.,Tipping the immunostimulatory and inhibitory DAMP balance to harness immunogenic cell death, NATURE COMMUNICATIONS,2020;

2.https://medicalxpress.com/news/2020-12-potential-cancer-therapy-boost-immune.html