原文始发于微信公众号（药时代）：专栏｜如何进行处方风险评价与获得稳健性处方？
赵健铤毕业于大理大学，药用特种昆虫开发国家地方联合工程研究中心。加入博腾前，赵健铤曾在复旦张江、药明康德、京新药业任职，主要从事复杂注射剂项目，特别在脂质体/微球领域有一定的项目经验。
药品处方的开发，首先对API及辅料的关键物料属性（CMA, Critical Material Attributes）进行识别，从原辅料相容性、建立初步的处方及进行初步处方风险评价，通过单因素实验（OFAT）、DOE设计等工具对风险进行验证及作出相应的应对策略，找出设计空间，最终获得稳健性处方。笔者在本文中主要介绍处方的风险评价与获得稳健性处方的方法。
ICH Q8中对QbD定义是一套系统的、基于充分的科学知识和质量风险管理的研发方法，从预先确定的目标出发，强调对产品和工艺的理解以及工艺控制。
QbD的关键要素：
QbD关键要素的关系梳理：
API及辅料具有多种多样的物料属性，进行全方面考察研究，工作量大，效率低。因此有必要通过项目经验、知识背景、专利文献等对API及辅料进行CMA筛选及初步风险评价，通过辅料相容性研究、初步单因素考察API与辅料对制剂的影响、正交试验/DOE设计、稳定性考察、加速/长期试验等对初步风险评价做出风险验证，及作出风险应对策略降低风险，统计分析中获得API及辅料的变量空间，最终得到稳健性的处方。
API及辅料的多样性物料属性及获得稳健性处方的过程：
稳健性的处方经得起验证，不会因为处方小范围的变化就会导致最终产品出现重大的变化（eg.1、片剂处方中粘合剂或崩解剂的微小变化导致崩解或溶出发生剧烈变化；2、缓释微丸包衣增重的微小变化导致溶出发生剧烈变化；3、注射剂pH值的微小变化导致杂质发生剧烈变化；4、维持片剂溶出符合要求且稳定的硬度范围较为狭窄），因此需要有合适的工具为评判处方的稳健性做出贡献。
药物开发目标是得到稳定性好的产品，稳定性好的产品离不开稳健的处方、工艺及分析方法，技术人员借用风险评价、DOE设计、风险控制策略及生命周期管理等手段，将其融入到制剂的开发中，为制剂研发保驾护航。
3.1 筛选物料属性，确定CMA
3.2 API的风险评价
参考文献：
2、ICH Q9 Quality Risk Management
3、ICH Q11 Development and Manufacture of Drug Substances
– END –
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