Aducanumab被纳入优先审评，AD患者迎来新曙光

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8月7日，渤健、卫材联合宣布FDA已经受理其阿尔茨海默症新药aducanumab的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审查资格，PDUFA日期为2021年3月7日。若顺利获批，aducanumab将成为FDA批准的首个延缓阿尔茨海默病临床症状衰退的疗法，也将成为首个证明去除β淀粉样蛋白可获得更好临床效果的疗法。

阿尔茨海默症（AD）是一种进行性神经系统疾病，会损害患者的思维、记忆力和独立性，导致过早死亡。该疾病目前无法阻止、延迟或预防，正成为一个日益严重的全球健康危机。据世界卫生组织（WHO）数据，全世界有数千万人患有AD，且未来几年这一数字还会继续增长。

AD的特征在于大脑的变化，包括毒性β-淀粉样斑块的异常积聚。由AD引起的轻度认知障碍是疾病的最早阶段之一。在这一阶段，症状开始变得更加明显，并可以被发现和诊断。目前的研究工作专注于患者的早期发现和治疗，以最大程度地减缓或阻止AD的进展。

Aducanumab（BIIB037）是一种靶向β淀粉样蛋白的在研单克隆抗体，用于早起阿尔茨海默症的治疗。该药是渤健从Neurimmune获得研发许可，2017年10月起渤健和卫材在全球合作开发和商业化aducanumab。

该药上市申请的递交是基于1b 期PRIME试验、III期EMERGE试验和ENGAGE试验的数据。EMERGE（1638例患者）与ENGAGE（1647例患者）是在早期AD患者中开展的两项III期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验，旨在评估两种不同剂量aducanumab的疗效与安全性。

• EMERGE临床试验达到了其主要临床终点，高剂量aducanumab在78周时，与安慰剂相比，显著减缓了一种认知能力评分（CDR-SB）的降低速度（22%， p=0.01)。此外，Aducanumab在EMERGE试验中还达到了多项次要终点，如MMSE（简易心智功能评估）、ADAS-Cog 13（AD评估量表-13项版本的认知子量表）和以及ADCS-ADL-MCI（AD协作研究-日常生活轻度认知障碍患者能力量表）。此外，在EMERGE试验中，淀粉样蛋白斑沉积的影像检验结果显示，与安慰剂相比，低剂量与高剂量aducanumab在26周和78周时均能减轻淀粉样斑块负担。

• ENGAGE试验中，aducanumab并没有减少临床终点指标下降，但是在事后分析中，来自暴露于高剂量aducanumab的部分患者的数据支持了EMERGE的阳性发现。

安全性方面，两项试中最常报告的不良事件为淀粉样蛋白相关影像学异常水肿（ARIA-E）以及头痛。

原本渤健计划于2020年初递交aducanumab的上市申请，但由于新冠疫情的影响直到今年7月初才递交上市申请。时隔一个月FDA就受理了该药的上市申请，并授予优先审查资格，这也足以证明aducanumab被寄予很高的期望。

不过，aducanumab也备受争议。据全球知名生命科学行业市场咨询公司Evaluate旗下EP Vantage发布的报告，aducanumab位居2018年最有价值TOP10新药项目榜首，但在2019年发布的报告中下滑至低6位，净现值下降一半至53.61亿美元，且在今年同样是第6位，净现值不变。

除了aducanumab，目前在研靶标为β-淀粉样蛋白的AD药物还包括礼来的solanezumab、罗氏的gantenerumab等，其中在已完成的两个Ⅲ期试验中，solanezumab治疗组轻度AD患者的认知能力比安慰剂组下降得慢。

此外，去年我国批准了一款AD创新药——GV-971（甘露特钠胶囊，商品名“九期一”）。该药不同于传统靶向抗体药物，是从海藻中提取的海洋寡糖类分子，能够多位点、多片段、多状态地捕获β淀粉样蛋白（Aβ），抑制Aβ纤丝形成，使已形成的纤丝解聚为无毒单体。研究显示，GV-971通过抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。

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