19%功能性治愈！GSK首创乙肝新药将利好中国患者

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2026年5月28日，葛兰素史克（GSK）于欧洲肝病学会（EASL）年会重磅公布反义寡核苷酸（ASO）药物bepirovirsen两项全球三期临床试验（B-Well1、B-Well2）关键成果，为慢性乙型肝炎（CHB）临床治疗带来突破性进展。

本次全球多中心临床数据证实，经6个月bepirovirsen规范治疗后，慢性乙肝患者停药随访72周的整体功能性治愈率可达19%，彻底突破了传统核苷（酸）类似物（NAs）疗法1%-5%的极低治愈率瓶颈，终结了慢性乙肝难以实现临床治愈、患者需终身服药的治疗困境。

相较于传统治疗方案，bepirovirsen可帮助患者实现有限疗程治疗、安全停药，大幅规避终身服药带来的病毒反弹、脏器损伤、经济负担等系列问题，为全球慢性乙肝患者的功能性治愈提供了全新解决方案。

本次B-Well系列研究为覆盖全球29个国家的多中心、随机双盲对照试验，权威性与普适性极强。该试验旨在评估bepirovirsen在使用核苷（酸）类似物（NA）治疗慢性乙型肝炎及基线表面抗原（HBsAg）≤3000 IU/ml的受试者中的功能性治愈有效性、安全性、药物动力学特征及持久性。

数据显示，在6个月规范治疗后，整体人群19%的功能性治愈率成功达成试验主要终点，彻底打破传统疗法的治愈瓶颈。

在基线HBsAg≤1000IU/mL的患者亚组（约占全球确诊病例的45%）中，功能性治愈率进一步提升至26%（200/768 ），安慰剂组为0%。这意味着，对于病情控制相对较好的人群，超过四分之一的患者有望通过这一疗法摆脱终身服药的桎梏。

尤为亮眼的是，bepirovirsen对中国患者展现出得天独厚的治疗优势，响应效果显著优于全球平均水平。在中国患者人群中，基线HBsAg≤3000 IU/mL的受试者功能性治愈率为24%，而基线HBsAg≤1000 IU/mL的患者这一数字更是达到了35%，显著高于全球平均水平。

业内分析指出，这一差异化优势大概率源于亚洲人群独特的乙肝病毒基因型分布与机体免疫背景，也充分证明中国患者对bepirovirsen的独特作用机制更为敏感，为该药物在中国市场的落地普及奠定了核心临床基础。

当然，任何突破性疗法的落地，都绕不开安全性的审慎评估。

在安全性方面，bepirovirsen耐受性良好，不良反应与既往研究一致。最常见的不良反应集中在三类：注射部位反应（红斑、局部疼痛）、血小板计数下降，以及丙氨酸氨基转移酶（ALT）的一过性升高。其中，血小板下降属于ASO类药物已知的类效应，可通过临床标准化监测方案有效规避风险；而一过性ALT升高并非药物毒性损伤，恰恰是药物激活肝脏免疫、清除受感染肝细胞的正向治疗信号。

Bepirovirsen之所以能够交出这样一份成绩单，与其独特的作用机制密不可分。

葛兰素史克的乙肝治疗药物开发负责人Melanie Paff指出，就目前的认识而言，Bepirovirsen对乙肝病毒的清除作用主要由三个因素驱动。

首先，bepirovirsen能够降解前基因组RNA，从而阻断病毒的DNA复制。

其次，它能够直接降解HBV来源的信使RNA（mRNA），从源头阻断病毒蛋，包括表面抗原的合成

再者，它还能作为一种先天免疫刺激机制发挥作用。Paff认为，这种免疫再激活作用可能是bepirovirsen的“秘密武器”。它能够对抗乙肝病毒通过持续向血液中泵入空的病毒衣壳来耗竭免疫系统的能力。这些“空壳”虽不参与病毒复制，但仍会持续消耗免疫系统的注意力，而bepirovirsen正是通过阻断这一过程，帮助免疫系统恢复对病毒的识别和清除能力。

目前研究团队正致力于解析为何部分患者实现了功能性治愈而另一些患者未能获益。他们计划深入研究肝脏微环境，以期更全面地理解bepirovirsen的作用机制。

资本市场对bepirovirsen的预期已经清晰显现。杰富瑞预测，该药物获批后的峰值年销售额可达15亿美元，而GSK内部预期更为乐观，其峰值销售额有望突破27亿美元，将成为助力企业2031年实现超400亿英镑年收入目标的核心重磅产品。但这一市场版图的实现，高度依赖于两个关键变量：监管审评的节奏，以及中国市场的表现。

目前，bepirovirsen已在美国获得优先审评资格，审评决定日期为2025年10月26日。日本、中国和欧洲的上市申请也已提交。其中，中国市场因其庞大的患者基数（约600万接受NAs治疗的患者）和更高的亚组响应率（35%的功能性治愈率），被赋予特殊的分量。

在中国市场，该药物的落地进程持续提速。2026年5月，GSK与中国生物制药达成深度战略合作，全力加速药物本土化上市进程，且已被国家药监局CDE纳入优先审评名单，有望成为国内首款实现慢乙肝功能性治愈的药物。

这一突破具备深远的公共卫生价值，我国约84.4%的肝癌病例与慢性乙肝感染直接相关，bepirovirsen的落地普及，不仅能解决千万患者终身服药的诊疗困境，更有望在未来十年大幅降低国内乙肝相关肝癌的发病率，完善肝病防治体系。国内超600万NA治疗慢乙肝患者的庞大基数，叠加35%的最优亚组治愈率，也让中国成为该药物全球最核心的增量市场。

19%的整体治愈率仅是GSK乙肝治愈布局的起点，而非终点。为进一步突破治愈上限、惠及更多患者，一项名为B-Well 2b的II期试验正在推进中，旨在探索bepirovirsen与两款小干扰RNA（siRNA）药物（daplusiran和tomligisiran）的联合疗法。这两款siRNA药物能够在HBV mRNA转化为病毒蛋白之前将其高效降解，在降低表面抗原方面表现出色，尤其适用于基线抗原水平较高的患者。