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不过,礼来公司发言人对此表示不予置评,Abivax方面也拒绝回应市场传闻。
值得注意的是,就在不到一个月前,礼来市值刚刚突破1万亿美元,成为全球首家市值达万亿级别的制药企业。
而此次传闻中的收购对象Abivax,是一家仅有70余名员工、仅有一款在研药物Obefazimod(ABX464)的小型公司。根据其第一季度财报,公司现金储备约1亿欧元,年亏损额却高达约2亿欧元,市场此前普遍预计其资金仅能维持至2025年底。
一家看似濒临资金困境的小型生物科技公司,为何会被刚登顶万亿市值的行业巨头所青睐?
关键数据扭转命运
转机出现在今年7月,一则关键临床数据彻底扭转了Abivax的命运:旗下microRNA疗法Obefazimod,在用于治疗活动性溃疡性结肠炎(UC)的三期临床ABTECT中取得积极结果。消息公布后,Abivax股价盘前飙升超400%,堪称股市“黑马”,此后持续走强,攀升至今。

来源:雪球网
Obefazimod的核心吸引力在于其首创(FIC)作用机制。虽然目前口服小分子已经有S1P抑制剂,JAK1抑制剂等产品上市,但Obefazimod的机制独特。通过结合帽结合复合物(CBC),促进长非编码RNA剪接,进而增强具有抗炎作用的miR-124表达,抑制IL-23/IL-17信号轴活性,从而缓解肠道炎症。
该机制使其在不依赖激素或生物制剂的情况下仍能起效,为其他机制药物治疗无效或不耐受的患者提供了新的选择,并具备联用乃至上一线治疗的潜力。
当然,创新机制需要扎实的临床数据支撑。ABTECT是迄今规模最大的UC三期临床试验之一,在36个国家、600多个中心共纳入1275名患者。
入组人群的核心要点有3个:
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梅奥评分在7-9分的人群基本上均超过70%,这些患者有严重活动性疾病;
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近50%入组人群接触过生物制剂/Jak抑制剂,并且其中90%接触过两种或以上的生物制剂/Jak抑制剂;
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患者疾病持续年限普遍在7-8年以上。
在ABTECT-1研究中,25mg与50mg剂量组患者实现临床缓解的比例分别为23.8%和21.7%,显著优于安慰剂组的2.5%。
ABTECT-2研究中,两剂量组也分别达到11.3%与19.8%,显著优于安慰剂组的6.3%。(ABTECT-1与ABTECT-2采用相同的诱导设计)
汇总分析显示,25mg与50mg剂量组相较安慰剂均实现统计学显著差异(p<0.0001),分别为13.2%和16.4%。
此外,Obefazimod展现出优异的安全性与耐受性,相较于现有JAK抑制剂(如乌帕替尼)具备更好的安全性优势。
值得一提的是,Obefazimod并miRNA模拟物,而是通过上调内源性miRNA表达发挥治疗作用的小分子药物,这一策略避免了miRNA模拟物常见的一些问题,为miRNA靶向治疗乃至小核酸药物领域开辟了新路径。
礼来的IBD野心
或许有人会问,在GLP-1类减肥药物热潮正盛之时,礼来为何没有竞购Metsera等专注于减重的公司从而乘胜追击,而是将目光投向了自身免疫领域?
作为首家市值突破万亿美元的制药企业,礼来深知,仅依靠“药王有力争夺者”替尔泊肽单一支撑是远远不够的,唯有构建多元化、可持续的产品组合,方能行稳致远。
从礼来在炎症性肠病(IBD)领域的布局,便可窥见其整体战略的一角。
首先,IBD(包括溃疡性结肠炎和克罗恩病)市场潜力巨大。该领域已孕育出多款年销售额超百亿美元的重磅药物,如阿达木单抗、乌司奴单抗等,整体市场规模估计可达300亿美元。然而,约三分之一的IBD患者对现有生物制剂应答不佳,且在初始治疗有效的患者中,约半数会出现“继发性反应丧失”现象。因此,便捷、有效的小分子治疗药物依然存在显著的未满足临床需求,市场前景广阔,礼来自然不会错过这片蓝海。
其次,礼来已在IBD领域建立了深厚的研发基础。其自主研发的IL-23单抗米吉珠单抗已于2023年上市,获批用于溃疡性结肠炎和克罗恩病。该药物临床表现出色,在治疗克罗恩病的III期VIVID-1研究中,曾头对头击败强生的明星产品乌司奴单抗,显示出更好的组织学缓解。
不仅如此,礼来还通过精准并购,持续扩充其IBD管线:
通过收购Morphic Therapeutic,礼来获得了口服α4β7整合素小分子抑制剂MORF-057(LY4268989)。该靶点已有武田制药的注射剂Entyvio(维得利珠单抗)珠玉在前,是全球首款α4β7单抗,2024年销售额近63亿美元。而MORF-057作为口服小分子药物,在便利性、患者依从性等方面具有明显优势,大有青出于蓝而胜于蓝之势。Stifel分析师预测,MORF-057峰值销售有望突破20亿美元。
今年初,礼来还收购了Organovo Holdings,从而获得了新型非胆汁酸口服FXR小分子激动剂FXR314。这项收购不仅是为了获得一款IBD在研药物,更是看中了Organovo创新的3D人体组织模型技术。该技术能更真实地模拟人体疾病状态,有望提升临床前研究的预测效率,重塑IBD药物的开发范式。
由此可见,礼来的并购策略并非盲目追求规模,而是高度聚焦:避开整合成本高、管线可能冲突的大型收购,转而精准狙击那些能够补强自身技术短板、拥有前沿潜力资产的中小型公司。对Abivax的兴趣,正是这一战略思路的延续。
礼来的疆域,还有……
GLP-1 的意义远不止于减肥,而礼来的疆域也远非替尔泊肽所能覆盖,在肿瘤与神经科学方面的布局同样扎实且前景可期。
在肿瘤领域,礼来的CDK4/6抑制剂阿贝西利已率先获批,用于早期高危HR+/HER2-乳腺癌的辅助治疗,确立了市场领先地位,成为其肿瘤业务的基石。在血液肿瘤方面,其非共价可逆 BTK 抑制剂 Pirtobrutinib已获批用于经多线治疗(包括共价 BTK 抑制剂)的复发/难治性套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤,凭借BIC潜力,正稳步从后线向前线治疗推进。
在素有“研发黑洞”之称的神经科学领域,礼来选择攻坚阿尔茨海默病(AD)。多奈单抗(Donanemab)注射液于2024年7月获FDA批准上市,成为全球首款靶向N3pG修饰化β淀粉样蛋白斑块的单克隆抗体。值得一提的是,2025年12月7日,多奈单抗成功入选中国首批商业健康保险创新药品目录,这不仅是其商业化进程的关键里程碑,也为中国广大的阿尔茨海默病患者提供了重要的新选择,有望打开巨大的市场空间。
能否成功从“替尔泊肽依赖”转向“多引擎驱动”,是礼来能否持续引领行业的关键。站在万亿市值的新起点,礼来并未沉醉于替尔泊肽带来的成功,而是将视野投向更远的未来。这并非终点,而是一场全新征程的开始。
参考资料:
1.路透社
3.https://www.lilly.com
4.股价暴涨400%!IBD领域迎来新秀
5.其他公开资料
图片来源:即梦AI
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