头对头药王，大捷！

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康方依沃西单抗PK全球药王，引股价大涨。

2024年9月8日，康方在2024年世界肺癌大会（WCLC）上宣布，依沃西单抗挑战K药三期临床HARMONi-2数据积极。

受此消息影响，康方股价截止今日收盘，涨幅为15.77%。

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HARMONi-2研究旨在对比依沃西单药与K药单药，在用于一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全性与有效性。

该研究主要终点为PFS，次要终点为OS。截至本次数据发表，HARMONi-2 OS数据尚未成熟。

结果显示，在意向治疗人群（ITT）中，依沃西单药相较于K药单药显著延长PFS，mPFS 11.14个月vs 5.82个月（HR=0.51，95% CI：0.38，0.69；P<0.0001）。

同时，依沃西单药相较于K药单药显著提高了PD-L1阳性NSCLC患者一线治疗的ORR（50.0% vs 38.5%）和DCR（89.9% vs 70.5%）。

其中，有几个核心看点值得注意：（1）ITT HR值（2）TPS≥50%亚组数据（3）鳞癌亚组数据（4）难治性亚组数据

（1）ITT HR值。作为核心指标，HR=0.51意味着，依沃西相比K药降低疾病进展或死亡风险达49%。

该数据要远远优于可乐组合的LEAP-007研究结果，后者PFS的HR值仅为0.78，延长幅度也仅有2.4个月。LEAP-007研究，为K药联合仑伐替尼一线治疗（去化疗模式）转移性NSCLC的三期临床。

（2）TPS≥50%亚组数据。PD-L1高表达人群作为是K药的强项，本次研究中，依沃西在该亚组的HR=0.46。

这里需要注意的是，HARMONi-2研究中PD-L1 TPS表达水平与RW的一致性。HARMONi-2研究中的TPS 1-49%/TPS≥50%占比分别为57.8%/42.2%，该比例与K药的KEYNOTE-042研究入组人群类似，甚至更接近RW。

KEYNOTE-042的TPS 1-49%/TPS≥50%占比分别为53%/47%。而2019年《Lung Cancer》发表的一项大型回顾性研究发现，在全球多中心，2617例符合纳入标的患者中，TPS 1-49%和/TPS≥50%的比例为57.7%/42.3%；亚太地区该比值为58.5%/41.5%。

（3）鳞癌亚组数据。与K药相比，这应该是依沃西的优势所在。由于依沃西可同时靶向PD-1和VEGF-A，理论上，依沃西能满足以往IO 单药疗法在肺鳞癌（sqNSCLC ）中未被满足的需求，打破如今以免疫联合化疗为一线治疗的主流选择。

实际上，本次研究中sqNSCLC亚组mPFS HR=0.48，效果十分惊艳。且sqNSCLC入组人群占比45.5%，与RW一致。其中，72.2%为中央型，10.0%患者的肿瘤存在空洞、坏死，6.7%患者存在肿瘤包绕重要血管，这些患者人群是传统抗VEGF治疗的禁忌人群。

同时，由于K药没有抗血管生成作用，这里就不拿抗VEGF相关的AE发生率与之相比。与贝伐珠单抗联合化疗相比，本次研究中，依沃西单药不仅未出现致死性的肺出血或咯血，最高AE级别也只有3级，其中2例3级的出血还是发生在nsqNSCLC患者，而非sqNSCLC患者患者。

02

本次分析结果报阳，意味着HARMONi-2研究成为全球首个单药疗法对比K药单药疗法取得显著阳性结果的III期临床研究，具有划时代的意义。

伊沃西有望挑战K药单药在治疗PD-L1 高表达NSCLC 患者的一线地位，成为下一代IO治疗基石药物，进一步拓展“去化疗”方案适用人群。

同时，伊沃西用临床数据证明，VEGF双抗形式可大幅降低鳞癌患者的出血风险，为后继双抗开发提供参考与背书，1+1是可以大于2的。

基于此，现在的问题就剩下两个：一是PFS获益能否转换为OS获益？二是何时在全球范围内复制其疗效？

关于问题一，康方给到的回答是，根据以往经验（在具有免疫检查点抑制机制的药物中，PFS的HR值越小，OS获益的可能性就越大），本次期中分析的HR值为0.51，这一水平的PFS大概率会取得OS成功。

关于问题二，康方合作伙伴康方Summit计划于2025年初启动HARMONi-7研究，比较伊沃西单药与K药单药一线治疗PD-L1 TPS＞50%转移性NSCLC患者的安全性与有效性。

借此东风，伊沃西单药将继续攻城拔寨。一方面拓展适应症，包括晚期肝癌、结直肠癌等其他实体瘤；另一方面拓展联合用药，如果单药PFS领先3-4个月甚至更高，则联合化疗的头对头也大概率可以延续PFS的领先。

在今天早上康方2024WCLC交流会议上，康方表示：“药物联用一定是未来的一个方向，除了ADC的联用之外，我们也在中期业绩会上提到，与CD47的联用也有很多。”

总而言之，IL NSCLC这一适应症或许将成为伊沃西新里程的起点，就像当初的KO大战一样。

5.其他公开资料

封面图来源：pixabay

本篇文章来源于微信公众号: 药时代