阿斯利康的下个目标，能否实现？

ORR高达100%！这个命途坎坷的CAR-T疗法终于迎来了天亮……

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2024年2月19日，阿斯利康官网以一日四则消息，回应了“目标绝非只是画在PPT上的饼”：到2030年，阿斯利康产品争取覆盖50%以上的肺癌患者。

这是阿斯利康两周前（2024年2月8日）在全年业绩展示上为自己定下的。

据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2022年全球最新癌症负担报告显示，在2022年全球1997万例新发癌症中，肺癌占比12.4%，达248万例，取代了乳腺癌（11.6%）成为全球第一大新发癌症。

而阿斯利康无疑离此项“7年计划”还有一定距离，但可以看出的是其预实现“宏伟目标”的决心：

阿斯利康的下个目标，能否实现？

完成对Icosavax的收购；
Tagrisso（奥希替尼）获FDA批准用于联合化疗一线治疗NSCLC；
TROP2 ADC（Dato-DXd）的BLA获FDA 受理，PDUFA 日期为 2024 年 12 月 20 日；
奥希替尼一项III期研究（LAURA）达PFS主要终点。

持续加码奥希替尼

综合上述四则消息，除Icosavax的收购与RSV疫苗有关，其余三则消息均指向了肺癌领域。

先是奥希替尼。根据阿斯利康2023年财报显示，奥希替尼2023年销售额为58亿美元（+7%），是其肿瘤板块中最重磅的产品之一。

而奥希替尼+度伐利尤单抗超百亿美元的年销售额，也使得阿斯利康在预设“7年计划”时有了底气。

奥希替尼作为三代EGFR-TKI的中流砥柱，自2018被FDA批准用于EGFR敏感突变转移性非小细胞肺癌的一线治疗之后，治疗格局发生改变。特别是对于EGFR突变晚期NSCLC患者基数更大的中国，意义更为重大。

如今，奥希替尼联合化疗一线治疗NSCLC获批，无疑使得阿斯利康在面对如埃万妥单抗+Lazertinib，国内阿美替尼、伏美替尼等多款KTI的市场竞争时，更显从容。

本次获批是基于III期Flaura2研究积极数据，与奥希替尼单药治疗相比，联用组可将疾病进展或死亡风险降低 38%（HR 0.62；95% CI 0.49-0.79；p<0.0001）。研究者评估的中位PFS为25.5个月，较奥希替尼单药治疗（16.7个月）改善了8.8个月。虽然OS数据仍不成熟（成熟度为41%），但尚未观察到损害趋势（HR 0.75；95% CI 0.57-0.97）。

再就是奥希替尼在放化疗后，与安慰剂相比，对于EGFR突变的不可切除III期NSCLC患者的PFS具有显著统计学意义，次要终点OS也展现了获益趋势，但由于数据不成熟，仍将继续随访评估。（预计是4月份的AACR或6月份的ASCO），并与监管部门分享（申请扩展适应症）。

III期NSCLC约占新诊断病例的三分之一。大多数III期患者为“不可切除”。在体能状态良好（PS）的情况下，这些患者的标准方案是同步放化疗（CCRT）序贯1年度伐利尤单抗巩固治疗，奥希替尼的加入或将带来新的治疗机遇。

除了晚期转移患者，奥希替尼已在国内外获批了EGFR突变患者的辅助治疗，阿斯利康仍在深度开发奥希替尼在NSCLC适应症中的应用，以应对其他EGFR TKI带来的挑战。不仅EGFR TKI，ALK TKI也在拓展辅助治疗人群。

即将迎来的首款肺癌领域TROP2 ADC？

除了不断加码的重磅产品，开拓新增长点也是“七年计划”中的重要一环。

Dato-DXd提交NSCLC三线BLA获受理，适应症为既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者，PDUFA日期为2024年第四季度，为了撕开TROP2 ADC治疗肺癌的“口子”，阿斯利康最终选择试一试。

本次BLA也正是基于肺癌领域首个公布阳性结果的 III 期临床试验（TROPION-Lung01）。值得注意的是，根据2023年的期中分析结果，TROPION-Lung01的双重主要终点PFS与OS仍存有一定的不确定性。

在意向治疗（ITT）人群中，对比多西他赛组，Dato-DXd 组虽然显示出具有统计学意义的 PFS 获益，但两组的差别仅为0.7个月（4.4 个月和 3.7 个月），疾病进展或死亡风险降低 25%（HR = 0.75，95%Cl 0.62-0.91;P = 0.004）。

同时，由于数据尚未足够成熟，OS 并没有达到显著获益，但观察到了Dato-DXd 具有获益趋势。

Dato-DXd 要想在 NSCLC 的后线治疗中取得关键地位，还需等待后续OS结果的披露。不过，Dato-DXd 在预设的非鳞癌亚组中观察到显著的 PFS 获益，两组中位 PFS 分别为 5.6 个月和 3.7 个月，降低了 37% 的疾病进展或死亡风险（HR = 0.63；95% CI：0.51-0.78）。

十分期待年尾的PDUFA结果。