图片来源：Safety and Tolerability of CSL112, a Reconstituted, Infusible, Plasma-Derived Apolipoprotein A-I, After Acute Myocardial Infarction | Circulation (ahajournals.org)
图片来源：Safety and Tolerability of CSL112, a Reconstituted, Infusible, Plasma-Derived Apolipoprotein A-I, After Acute Myocardial Infarction | Circulation (ahajournals.org)投资者不能理解，研究团队难以相信，这与当时普遍认知的基础医学理论完全不符！
图片来源：Safety and Tolerability of CSL112, a Reconstituted, Infusible, Plasma-Derived Apolipoprotein A-I, After Acute Myocardial Infarction | Circulation (ahajournals.org)
就在CSL得出Ⅱb期结果的第二年，也就是2017年，美国医学会心脏病学杂志（JAMA Cardiol）刊登了一篇来自中国的研究报告（Association of CETP Gene Variants With Risk for Vascular and Nonvascular Diseases Among Chinese Adults）。这篇研究报告描述了一种特殊的基因变异，拥有这类变异的人群 HDL-C 水平显著升高，但 LDL-C 水平基本不变。在分析其 10 年随访结果后发现，这种变异并没有降低心脑血管疾病（例如冠心病和脑卒中）的发病风险。这项研究回应了一个问题， 即在不减少LDL-C水平的情况下，单纯增加HDL-C水平，并不能对心血管疾病起到保护作用。这也是一个重大的认知进步，以往认为高密度脂蛋白水平上升，低密度脂蛋白水平下降，即可认为药物起效，但实际上在相当长的一段时间之内，我们并不了解究竟是哪一种脂蛋白才是影响心血管风险的关键。2022年7月，JAMA Cardiol刊登的Association Between High-Density Lipoprotein Cholesterol Levels and Adverse Cardiovascular Outcomes in High-risk Populations则论证了患者HDL-C水平与全因病死率和心血管病死率之间呈U型曲线关系，即HDL-C水平越高，不良后果的风险程度越高。这或许能论证，单纯提升患者的高密度脂蛋白水平，可能对患者无益，甚至有害。
为何要尊重这种失败
对于CSL而言，投资规模如此之大的Ⅲ期临床试验既是面对巨大市场诱惑的一场豪赌，必须承认如果仅以药物研发的角度去审视这个结果会令人感到非常遗憾。但人类对于基础科学认知的进步正是建立在无数的试错之上，CSL的结论对于心血管疾病的研究依然具有长远的意义。CSL 执行副总裁兼研发主管 Bill Mezzanotte 博士是这么为AEGIS-II挽尊的：“AEGIS-II是我们公司历史上最雄心勃勃的研究，我们为我们交付的研究质量以及我们为此开发的增强能力感到自豪。我们计划将这些能力以及我们的血浆蛋白平台应用于未来未满足的心血管和代谢疾病以及我们其他战略治疗领域的医疗需求。“这是一段得体的悼词。
参考资料
Safety and Tolerability of CSL112, a Reconstituted, Infusible, Plasma-Derived Apolipoprotein A-I, After Acute Myocardial Infarction | Circulation (ahajournals.org)
CSL tumbles as key heart attack drug fails trial, why the market is so disappointed (marketindex.com.au)
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