2024年2月12日，吉利德宣布与CymaBay Therapeutics达成并购协议，吉利德将以每股32.5美元或总股本价值43亿美元的价格收购CymaBay。
图1：吉利德公布收购CymaBay（数据来源：吉利德官网）
同日，CymaBay宣布其核心管线seladelpar的上市申请（nda）获FDA受理，PDUFA日期定为2024年8月14日。（该药物曾于2019年获FDA授予突破性疗法认定，用以治疗原发性胆汁性胆管炎）
受消息面影响，CymaBay股价盘后大涨25.38%，达32.21美元/股。
本次并购，吉利德旨在通过纳入seladelpar，补充肝病产品组合，以巩固其肝病领域的龙头地位。
seladelpar是一款在研的“first-in-class”口服PPARδ激动剂，用以二线治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC），一线治疗药物为熊去氧胆酸（UDCA）。
图3：PBC诊疗现状（数据来源：CymaBay官网）
目前，PBC的发病机制尚不明确，但90%以上的患者会出现抗线粒体抗体（AMA）阳性，并伴有以碱性磷酸酶（ALP）升高为主的肝酶学指标变化。临床表现上，PBC患者存在瘙痒、乏力等临床症状，严重影响生活质量，其中顽固性瘙痒也是肝移植的重要指征。
在关键性三期RESPONSE试验中，seladelpar显著降低了以ALP为主的肝酶学指标（seladelpar组患者为61.7%，安慰剂组为20.0%）（见图4）；治疗12个月后，seladelpar组有25%的患者达ALP正常化（安慰剂组为0%）；治疗6个月后，seladelpar治疗的基线数值NRS≥4（中度至重度瘙痒）患者的瘙痒NRS（n=49）的最小平方平均减少3.2点，而安慰剂组患者为1.7点（n=23；p<0.005），瘙痒在统计学上显著减少（见图5）。
图4：52周后ALP水平<1.67×ULN、ALP下降≥15%、总胆红素（TB）≤1.0×ULN的患者的应答率
图5：6个月时通过NRS评估基线≥4的患者报告瘙痒程度与基线相比的变化
PBC现有治疗路径，可归纳为“wait-to-fail”策略，即在启动规范化UDCA治疗1年后进行评估，应答不佳者予以二线药物治疗。然而，按现有标准即使应答良好，如ALP未完全降至正常，特别是合并肝纤维化的年轻患者，其发生不良事件的风险仍然较高。
因此，对于seladelpar这种不仅可以对肝脏复合改善，且对部分患者达到改善正常化的疗法而言，满足了未被满足的临床需求。
近年来，通过HCV治愈性药物索非布韦（Sofosbuvir）、HIV系列产品Biktarvy（必妥维）等重磅炸弹成功跻身pharma的吉利德大举转型，欲通过M&A进入肿瘤领域。
170亿美元收购Kite，获得CAR-T细胞疗法Yescarta、Tecartus及其他管线；210美元收购Immunomedics，获得Trop-2 ADC药物Trodelvy；49亿美元收购Forty Seven，获得潜在First-in-class CD47单抗Magrolimab……
2023年，吉利德抗肿瘤管线总销售额为29.32亿美元（同比增长8%）。其中，Yescarta、Tecartus两款产品的销售额分别为3.70亿美元和14.98亿美元，Trodelvy销售额为10.63亿美元，高额的投入正在逐步获得回报。
至于曾经起家的肝病领域，丙肝管线2023年营收17.67亿美元（Sofosbuvir / Velpatasvir销售额15.70亿美元）；乙肝和丁肝方面，替诺福韦二吡呋酯和丙酚替诺福韦，2023年销售额分别为0.83亿美元和8.62亿美元，抗病毒领域限制较大，确实需要新产品补强。
此次，吉利德43亿美元收购CymaBay是否意味着战略布局的改变？药时代将持续关注。
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本篇文章来源于微信公众号: 药时代
发布者：haitao.zhao，转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权
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