正文共: 2747字 10图
来源:雪球
这家成立近10年,团队成员有数十年药物开发经验,管理层来自多家跨国大药企,主要科学顾问来自世界一流学术、医疗机构的明星biotech公司,在一夜之间轰然倒塌。
来源:雪球
在RELIANCE III研究中,研究者用“蒙哥马利 – 阿斯伯格抑郁症评定量表”来量化药物的抗抑郁作用,表格共计60分。
根据Relmada披露的数据,经过28天治疗后,单药REL-1017治疗组评分下降14.8分,而安慰剂组下降了13.8分,未能显出统计学差异。对此,公司给出的解释是:安慰剂组的治疗效果超出了预期,同时,并且在某些研究中心观察到了矛盾的结果,即安慰剂的效果显著优于REL-1017。
二期临床显著优于安慰剂,决定乘胜追击,结果在三期被安慰剂反杀。这届安慰剂实在“不讲武德”。投资者彻底绝望,Relmada还想在挣扎,表示正在调查这些结果的背后原因。
事实上,安慰剂效应增强的现象已经在过去几十年中频繁出现,尤其是抗抑郁领域。2017年发表在《World Psychiatry(世界精神疾病)》杂志上的一篇研究揭示了这一现象。
来源:PubMed
除了抗抑郁药,安慰剂的“杀戮”还在向别的领域蔓延。
此前,丹麦灵北制药曾希望将偏头疼药Vyepti打入中国市场,该产品已在美国和欧盟获批,经过大型三期临床研究验证过疗效与安全性。结果在中国做了个小型三期临床试验,未能击败安慰剂组,其研发负责人表示,相比此前做的所有临床试验,安慰剂效应在中国人群中尤为明显。
再往前,今年6月份辉瑞公布了新冠口服药Paxlovid的2/3 期临床试验 EPIC-SR 研究结果,结果表明,在标准风险人群中,Paxlovid虽然降低了患者的死亡相关风险达 70%,但未能与安慰剂做出统计学显著性差异(治疗组:3/428,;安慰剂组:10/426),逼得辉瑞重回重症领域。
再往前,另一个新药研发神坑——NASH赛道里,多款明星产品也遭遇过安慰剂的强烈阻击。Genfit在2020年公布了备受瞩目的NASH药物elafibranor一个三期临床的中期分析结果,结果被安慰剂在应答率、缓解率两项指标上双杀。Genfit的回应是:安慰剂组表现超常。
虽然安慰剂的效果在增强,但这并不应该成为临床失败的借口。在前述的发表在《World Psychiatry(世界精神疾病)》杂志上的研究里,除了统计了安慰剂效应的增强数据,还统计了治疗药物效果的增加数据。
“安慰剂超预期导致未见统计学差异”这话从研发者嘴里说出来,就好比考完试的学生感慨叹息:最后那道大题老师讲过,我本该会做的。
不管试验过程、统计分析中有怎样的操作,在广大群众眼里,活性成分打不过淀粉片都是不可原谅的。
药品进入临床阶段后,在试验中心选择、样本数量、终点选择、试验方法等等方面都要做出严格的预案。如何把好药做出好的试验结果,现在已经成为了一门学问。
一个好的CMO可以把平庸的药品做出惊艳的结果,而一个平庸的CMO能把好药“做瘸”。
安慰剂能治疗病人,同样,也能杀死新药。
-
https://endpts.com/relmada-reports-a-phiii-fail-blaming-paradoxical-placebo-effect-shares-wiped/ -
Relmada Therapeutics官网
-
百忧解犹未解:抗抑郁新药路在何方? -
16种新型抗抑郁药与安慰剂的疗效相比有何不同?
-
Khan A, Fahl Mar K, Faucett J, Khan Schilling S, Brown WA. Has the rising placebo response impacted antidepressant clinical trial outcome? Data from the US Food and Drug Administration 1987-2013. World Psychiatry. 2017 Jun;16(2):181-192. doi: 10.1002/wps.20421. Erratum in: World Psychiatry. 2017 Oct;16(3):328. PMID: 28498591; PMCID: PMC5428172.
-
其他公开资料
本篇文章来源于微信公众号:药时代
发布者:haitao.zhao,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权