1个产品,9年时间,3项临床试验,最终被FDA拒批!

ORR高达100%!这个命途坎坷的CAR-T疗法终于迎来了天亮……

不知当新日本生物医学实验室(以下简称SNBL)收到这封来自FDA的CRL时,其管理层会作何感想?

1个产品,9年时间,3项临床试验,最终被FDA拒批!

SNBL是日本历史最悠久的CRO公司,成立于1957年。2016年期间,SNBL为扩大在美研究转化(TR)业务,毅然决定设立Satsuma Pharmaceuticals并带上自家“经鼻给药制剂技术”远赴大洋彼岸。

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Satsuma故事开始

刚成立Satsuma目标明确,通过将传统偏头痛药物二氢麦角胺 (DHE)与SNBL的经鼻给药制剂技术结合,推出了新型可吸入式干粉制剂STS101 。

而彼时(2016年)的美国还未有降钙素基因相关肽(CGRP)抑制剂获批上市,偏头痛特异性用药仍以DHE和曲坦类药物为主。

其中,DHE具有半衰期长、复发率低,过度使用导致头痛的风险低等优势,适用于发作持续时间长的患者。DHE 推荐作为急性偏头痛的一线治疗,常用给药途径为静脉和肌注这类有创方式。

相比之下,Satsuma的STS101无疑更具便捷性,依从性高,可携带。即使放在2024年的今天,与已上市的液体鼻喷雾剂相比,也具有无需组装灌注、无需高频次给药、不易低落、稳定性高等优势。

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STS101产品图(图片来源:Satsuma官网)

得益于此,成立仅几个月的Satsuma迅速获得了资本青睐。2017年1月由RA Capital Management和TPG Biotech领投,Satsuma获得1200万美元A轮融资。根据《Nature Reviews:The market formigraine drugs.》统计,2017年偏头痛的七个主要市场(美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本)大约合计为38亿美元,其中急性偏头痛占50%以上。美国彼时拥有患者超过3600万名。

2019年2月,Satsuma宣布将于第三季度启动STS101三期临床;同年4月,获6200万美元B轮优先股融资;同年9月,成功登陆纳斯达克,首发融资8250万美元。

直至一年后,在公布STS101第一个三期临床结果之前,Satsuma都算得上一帆风顺。

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Satsuma死磕STS101,3个三期临床试验

2020年9月10日,Satsuma 宣布 STS101 三期临床试验(EMERGE)失败。初步数据显示,虽然两种剂量(3.9 毫克和 5.2 毫克)的 STS101 均可改善疼痛和其他症状,但与安慰剂相比无统计学意义。不过,EMERGE显示STS101耐受性良好,不良事件发生率低,未报告严重不良事件。

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Satsuma当天开盘股价暴跌79%,从 23.34 美元 / 股跌至4.81 美元 / 股。

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Satsuma 2020年 9 月 8 日 – 9 月 11 日股价图 (来源:Google 财经)

一次三期临床的失败,并未使Satsuma放弃。因为在2020年8月,Satsuma启动了长期安全性试验ASCEND,旨在评估STS101在6个月和12个月内急性治疗偏头痛发作的安全性和耐受性,以及长期治疗的有效性。该试验旨在FDA向Satsuma传达的受试者暴露时间要求,以及根据FDA当前行业指导文件(偏头痛开发急性治疗药物,2018年2月中的建议。

2021年3月,Satsuma宣布获得8000万美元的私募融资,加上去年(2020年12月31日)剩余的6820万美元,共计还有1.4亿美元现金流。

那就继续烧,Satsuma决定重新开始STS101一期临床,以探索大于5.2 mg的剂量强度,为新的三期临床SUMMIT做准备。而这一年的9月,FDA批准了Impel NeuroPharma的DHE鼻喷剂Trudhesa,最快15分钟起效。

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2022年9月,Satsuma宣布3期ASCEND 试验成功,18 个月内(截至2022年6月30日), 446 名入组患者接受了至少1剂STS101治疗。其中,在治疗后两小时 STS101 可以使所有接受治疗的偏头痛发作中 34.2% 的患者摆脱疼痛,53.4% 患者摆脱最令人不适的症状,还消除了 94% 的治疗发作中对缓解药物的需求。

2022年11月,Satsuma宣布3期SUMMIT试验失败,STS101在治疗后两小时的疼痛和症状(畏光、畏声和恶心)两个预先指定的共同主要终点方面,没有达到统计学意义差异(p<0.05)。不过,在给药3小时以及在评估疗效的所有后续时间点(4、6、12、24和48小时)上,达到优于安慰剂的次要终点差异(p<0.001

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Satsuma股价应声下跌,来到每股0.70美元以下的低价股区域。同时,Satsuma表示不打算STS101商业化,而是“积极探索替代方案,为股东创造最大价值”,并开始减少支出,裁员36%。

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Satsuma故事结束,来自CMC的袭击

时间转瞬即逝,8年过去,Satsuma为股东创造了最大价值,选择重新回到SNBL身边。2023年4月16日,SNBL以每股 0.91 美元的前期现金对价收购 Satsuma 的所有流通股,外加一项每股最高5.77美元的不可交易或有价值权利(CVR),CVR与 STS101未来销售、许可有关。

2023年3月,Satsuma基于SUMMIT试验之前的一期药代动力学研究和ASCEND试验数据向FDA提交了上市申请;5月18日,FDA受理其NDA;2024年1月18日,SNBL收到CRL,理由是CMC问题。

受此消息影响,SNBL股价跌超10%。

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2018年,首款靶向CGRP的偏头痛治疗药物获批上市之后,各大MNC相继涌入该赛道;2019 年,以艾伯维的 Ubrogepant 为首的CGRP口服药开始陆续获批;2023 年辉瑞/Biohaven 推出CGRP剂型鼻喷雾剂;2023 年,IntelGenx推出以曲坦类药物为基础的口服薄膜……

一直以来,日本都在“苦心经营”自己的“匠人精神”,大到日产汽车,小到马桶盖、手表都以高品质闻名遐迩。药物方面,日本的快速止痛药、退烧贴、感冒糖浆、眼药水等常用药物,更是成为了游客入境的必买品。

而此次,当SNBL收到这封来自FDA的CRL,得知问题出在本应该蕴含“匠人精神”的CMC工艺时,其管理层会作何感想?

封面图来源:pixbay

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本篇文章来源于微信公众号: 药时代

发布者:haitao.zhao,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

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