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作者 | 子系良
文章来源 | 药时代公众号
FDA收紧加速批准要求已是近年来大势所趋。为什么加速批准的要求越来越严格，还不是以前有太多药物钻了加速批准的空子，非但没有达成”患者获益“的目标，还可能因为其模糊的疗效，导致患者的生命健康受到损害。FDA也不得不为曾经不够严格的加速批准还债……
将在明日（2023年11月16日）召开的FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）正是例证：本次ODAC会议将直接决定两款加速批准后迟迟未完成确证性试验的”复发或难治性外周t细胞淋巴瘤“药物的前路命运。
Folotyn (pralatrexate)和Beleodaq (belinostat)是两款治疗复发或难治性外周t细胞淋巴瘤的产品，曾经分属于不同药企，但都在2019年由Acrotech Biopharma以3亿美元的打包价格和其他五款药物打包买下。这两种药物已经超过了最初计划的完成验证研究的日期，在报告发布之时，Beleodaq已逾期15个月，而Folotyn已逾期72个月（整整6年！）……而且两款药物均通过客观缓解率（ORR）取得了加速批准，至今仍没有总生存期（OS）甚至是中位生存期（PFS）的数据。
虽然Beleodaq也有不少问题，但“头铁”程度显然没有Folotyn这么严重，感觉更像是“反正药企代表来都来了，不如趁这个机会给你旗下两款药全掰扯明白”这种感觉。
我们还是把重点放在这款确证性试验逾期72个月的药物上。
被导过多手的天价抗癌药 Folotyn（普拉曲沙）由Allos Therapeutics公司开发，是首个用于治疗外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL）的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，最早于2009年9月获得FDA批准上市。Folotyn也是全球首款DHFR抑制剂，在当时确实有不可替代性。 2012年4月，Spectrum以2.06亿美元收购Allos获得这款药物。2019年，该公司又以3亿美元的价格将这款药物出售给印度仿制药巨头阿拉宾度的子公司Acrotech Biopharma。但无论是哪家公司，似乎对于推进Folotyn的确证性试验兴趣不高。 至今FOLOTYN的药物官网仍然标注“通过ORR获得批准，仍未取得PFS或者OS数据”。 尽管迟迟没有完成确证性试验，Folotyn的销售价格却居高不下，甚至在近几年还进行了涨价。由Fierce Pharma发布的2023年美国最昂贵药物排名TOP10中，以每年84.26万美元的花费位居第十名。要知道Folotyn是一款已经上市14年的药物，在基因治疗药物还没有如此兴盛之前，Folotyn的排名还要更高。 2020年国内上市仍靠ORR 在美国之外的市场，Folotyn一直都有动静，不光地区权益多次易手，还在中国做了一个新的3期试验。这款药物于2020年8月26日以优先审评方式获得NMPA批准，在中国大陆地区上市，本次批准基于FOT12-CN-301研究，主要终点仍是ORR。 丁香园用药助手提供的Folotyn中文说明书显示，FOT12-CN-301研究是一项在中国复发或难治性 PTCL 患者中评价普拉曲沙有效性和安全性的单臂、多中心的3期临床试验。主要分析基于所有受试者完成了 5 个周期治疗的时间点(数据截止日期)。主要终点是基于国际工作组标准(IWC)的客观缓解率 (ORR)。次要疗效终点为至缓解时间 (TTR)、缓解持续时间 (DOR) 、无进展生存期(PFS) 、总生存期(OS)。按照独立中心审核 WC 法评估，安全性人群 (n= 71)的客观缓解率为 52.1% (37171 例受试者，95%CI: 39.9-64.1%)。 目前该试验还未给出完整的PFS、OS数据。 连中国大陆都已上市3年，FDA终于忍不住要过问一句，FOLOTYN的确证性试验，做得咋样了啊？ 本次ODAC会议将会要求Acrotech递交两款药物的临床试验情况说明，确实不由得让人期待药企代表将会怎么解释上市14年没做完确证性试验的情况。 当然对于FDA而言更重要的是——如何杜绝类似情况再次发生，让加速批准成为真正有助于解决临床需求的好规定，而不是“获得批准后直接当撒手掌柜，勒令撤市时，商业生命早就吃干抹净了 ”
小结
血脂，礼来的下一个狙击点……
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本篇文章来源于微信公众号: 药时代
发布者：haitao.zhao，转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权
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