1:17 专家咨询委员会近全票否定，被FDA拒了3回……

1:17 专家咨询委员会近全票否定，被FDA拒了3回……

近乎全票反对的干细胞疗法

美国时间2023年9月27日，FDA细胞、组织和基因疗法咨询委员会宣布，以1:17的压倒性结果反对 BrainStorm Cell Therapeutics的NurOwn的上市申请，认定其治疗轻度至中度ALS的有效证据不足。NurOwn是一款用于治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS) 的在研干细胞疗法。

这已经是BrainStorm就NurOwn第三次挑战FDA，很显然，本次挑战也几乎可以肯定是彻底失败了……FDA和专家委员会的结论都很坚决：问题太大，别想了……

看完专家咨询委员会的报告，也确实只想说一句，做药做到这种程度，连撞三次南墙还不回头，确实令人唏嘘。

两次失败，孤注一掷

2020年11月， NurOwn治疗ALS的Ⅲ期临床试验中，显示未能达到主要终点指标和关键次要终点。仅3个月后，FDA拒绝了NurOwn的首次批准，不过当时BrainStorm仍对此药充满信心。

2022年8月，该公司修正了3期数据。从披露的结果看，仍未达到主要终点，次要终点中，给药组和对照组也无显著性差异，不过，给药组ALS脑脊液生物标志物显著改善。该公司也再次向FDA递交了申请，但无力的证据显然难以获得FDA的认可。

两次拒批，BrainStorm全公司现金已不足3000万美元，这家公司决定孤注一掷。

连患者都反对的疗法

BrianStorm依然没有放弃，决定通过File Over Protest（抗议提交）程序再次提交BLA，并于2023年3月获得召开专家咨询委员会的允诺。

（2017年，曾有一款被连续拒批三次的小分子DMD药物通过抗议程序第四次提交BLA，当然，最后也是迎来了第四次惨败……基本上，当File Over Protest被搬出来时，药企的手段基本上已经穷尽了……)

本次专家咨询委员会的议题是：BrianStorm所提供的数据是否证明了NurOwn治疗轻度至中度ALS的有效性？

在会议召开之前，FDA发布的简报文件中，表达了对NurOwn的多处质疑。不但认为该干细胞疗法的生产计划存在问题，还重申了FDA在之前的拒批中采取的立场，称BrianStorm并未提供能展示出NurOwn疗效的实质性证据。

虽然公司为其3期临床分析进行了辩护，但FDA仍坚持其观点。

生物制剂评估和研究中心(CBER)的副主任Celia Witten在会议开始时透露，BrainStorm从一开始就在寻找轻度至中度ALS患者使用药物后缓解的迹象，通过子集分析得出的结果不适用于更广泛的ALS人群，在这种特殊情况下，子集分析并没有提供有效的实质性证据。

尽管每一名专家咨询委员会成员都表达了对ALS患者的同情，并称赞了BrainStorm的努力，但是，他们还是表示NurOwm的统计数据自相矛盾，并且直接显示了其“缺乏疗效”，不符合要求。唯一一名投票的患者代表也最终投出反对票，仅ALS Connect的创始人出于对患者的同情投出赞成票。

是什么给了他们勇气

按理说，拿不出有效的生产计划和充分的临床证据，一般的公司甚至都不会去递交BLA，但是BrianStorm却敢于三次挑战FDA，足够反常的事情，往往也存在合理性。某种程度上，FDA的动摇也助长了BrainStorm想要“浑水摸鱼”的欲望。

近年来，受公众舆论压力和患者呼声影响（比如最经典的“冰桶挑战”），FDA接连在没有达到传统临床证据标准的情况下获批了两款ALS治疗药物，分别为Biogen的Qalsody和Amylyx的Relyvrio。两款药物都没有完成大规模临床试验，也仅提供了可以延缓病情进展的临床证据，但还是获批了。FDA精神神经科办公室主任 Billy Dunn 承认，FDA采用了“最广泛的监管灵活性”来对待ALS新药。

前车之鉴

同样是神经退行性疾病，同样不能彻底治愈的阿尔茨海默病，也出现过类似情况。不一样的是，阿尔茨海默病领域，FDA的“灵活监管”翻车了。在专家咨询委员会高票反对，临床证据非常有限，并在临床试验中出现过严重不良反应事件的情况下，FDA依然批准了这款药物，引起了轩然大波。多名专家咨询委员会成员因此愤而辞职，表达了对FDA的强烈抗议。

临床医生也拒绝对患者使用Aduhelm，再加上仅获批三个月之后，就有一名患者在接受治疗后死亡，Aduhelm的销售大受波折，也渐渐消失在了大众视野之外。