2022年的最后几天，药时代做了一个问卷调查（出海、资本寒冬、CXO、ADC……2022年药圈十大关键词！哪一个戳中了你？），请朋友们选出自己心目中的年度关键词，结果出海、创新、活下去、资本寒冬、裁员、内卷排在前列。这完全在意料之中。药时代一直关注中国新药出海，系列文章受到业界朋友们的关注。现在，2023年已经过去了60多天，中国新药出海怎么样了呢？

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2月26日，我们又请教了最近几个月非常火热的ChatGPT加持的New Bing，请它帮助分析一下。我们这位“牛老师”一下子给出了十多个风险和问题，包括：药品上市了，可市场和患者没了；遭遇法律纠纷；出海方向同质化严重；资金流短缺或断裂；人才流失；上市失败或退市；技术落后导致丧失竞争力；项目引进出现问题；监管政策大幅度调整；品牌形象不佳；产品质量不稳定；合作伙伴不靠谱；市场需求不明确。

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这里，我们特别强调一下制定正确的临床供应风险评估与控制策略的重要性，尤其是在疫情等很多不确定因素的影响之下。

综合的临床供应策略可以有效建立对临床供应计划中风险评估的理解，同时帮助识别和应对研究方案的要求、药物特性、包装规格和患者依从性等问题，以成功降低临床供应中的各项潜在风险。

临床供应风险的早期评估尤为重要，每一项临床供应项目都有其复杂性和特有的风险，需要创建主动和相应的缓解措施，从方案设计，研究范围，药品特性等多个方面着手客观衡量内在因素。通常申办方最关心的临床供应问题集中在“时间延误”，“预算超额”和“国家法规（物流通关）”三个方面，尤其随着临床试验的多期范围拓展，例如多中心，多国家，多适应症或者爬坡试验需求，Catalent为代表的国际大公司拥有丰富的经验，其专业的临床供应管理和预测服务可以很好的规避这些问题，高效管理临床药品的同时，前摄评估法规需求和对照药采购计划，协同考虑包装带来的患者依从性和保留性，根据实际情况相应调整计划，平衡过剩与浪费。

风险总是存在的，永远都有。我们能做的就是未雨绸缪，提前准备，就像《三国演义》中神机妙算的诸葛亮那样，“运筹帷幄之中，决胜千里之外！”

今天，我们首先快速复盘一下过去60多天的出海成绩，最后分享ChatGPT为中国出海企业创作的一首诗词。

10笔License-out交易，总金额高达70多亿美元！

2023年1月、2月里，中国企业成功完成10笔License-out交易，根据已经公布的数据计算，这些交易的总金额高达70多亿美元。其中首付款最高的是和黄医药与武田制药达成呋喹替尼中国以外地区开发及商业化许可协议，首付款4亿美元；总金额最高的是药明生物与GSK就多款创新TCE双抗/多抗达成的许可协议，作为2023年首个出海交易，总金额高达15亿美元。

（1）药明生物与GSK就多款创新TCE双抗/多抗达成许可协议

1月4日，全球领先的合同研究、开发和生产（CRDMO）服务公司药明生物（WuXi Biologics, 2269.HK）宣布与葛兰素史克（LSE/NYSE: GSK）达成许可协议，GSK将获得基于药明生物专利技术平台开发的至多四款TCE双特异性/多特异性抗体的独家权利。根据协议，GSK将获得一款处于临床前阶段的双特异性抗体和其他至多三款处于早期发现阶段的TCE抗体的全球独家研究、开发、生产和商业化权利。该款双抗分别靶向肿瘤细胞表面的肿瘤相关抗原（TAA）和T细胞表面抗原CD3，通过与肿瘤细胞及T细胞结合，特异性激活T细胞，从而杀伤肿瘤细胞，产生抗肿瘤活性。药明生物将获得4000万美元首付款和最高达14.6亿美元的四款TCE抗体的研究、开发、注册和商业化里程碑付款。药明生物也有资格获得基于净销售额的分级销售提成。

（2）映恩生物与Adcendo签署新一代ADC平台技术合作许可协议

1月5日，映恩生物宣布与Adcendo ApS（”Adcendo”）签订技术许可协议。根据本协议条款，Adcendo将获得映恩生物独创的DITAC平台的技术许可，用于其治疗间叶组织肿瘤的uPARAP ADC项目。双方正在讨论扩大合作的范围，使得DITAC技术应用于Adcendo其他项目。基于DITAC平台技术设计的ADC产品，具有优异的安全性，可有效和持续地递送毒素至肿瘤内，通过旁观者效应对肿瘤抗原低表达甚至阴性表达的癌症细胞产生有效的杀伤。基于此合作，映恩生物将获得项目合作首付款、和基于开发、注册和商业化的里程碑付款以及相应的分层的特许权使用费。

（3）8.71亿美元！信诺维创新ADC产品授出海外权益

1月10日，信诺维宣布，与AmMax Bio公司就一款用于实体瘤治疗的创新性抗体偶联药物（ADC）达成除大中华区外的全球研发和商业化的独家转让权协议。协议执行后，信诺维将获得最高达8.71亿美元的支付款，包含首付款和开发、注册及销售里程碑。值得一提的是，这也是信诺维在今年内达成的又一项license-out授权合作。就在几天前（1月7日），信诺维宣布与METiS Therapeutics达成一项数亿美元的协议，将SOS1抑制剂项目的全球权益授予后者。

（4）总里程碑4.125亿美元！迈威生物与DISC MEDICINE就9MW3011创新药达成独家许可协议

1月20日，迈威生物 (688062.SH)，一家全产业链布局的创新型生物制药公司，宣布旗下全资子公司 MABWELL THERAPEUTICS, INC.就在研品种9MW3011（迈威（美国）的项目号为 MWTX-001，MWTX-002 和 MWTX-003）与DISC MEDICINE, INC.（NASDAQ：IRON）达成独家许可协议。根据协议， Disc获得除大中华区和东南亚以外所有区域内独家开发、生产和商业化以及以其他方式开发9MW3011的权利。迈威（美国）可获得合计最高达4.125亿美元的首付款及里程碑付款，另外可获得许可产品净销售额最高近两位数百分比的特许权使用费，其中 Disc 将向迈威（美国）支付一次性不可退还的首付款1,000万美元。此前，9MW3011已分别获NMPA和FDA批准在中国和美国开展临床试验。

（5）和黄医药宣布与武田制药达成呋喹替尼中国以外地区开发及商业化许可协议

（6）挚盟医药与葛兰素史克就TLR8激动剂达成全球独家许可协议

2月2日，上海挚盟医药科技有限公司宣布与葛兰素史克（GSK）就其自主研发的TLR8激动剂CB06达成全球独家许可协议。根据协议，挚盟医药在成功完成I期临床研究后，将允许GSK开发、生产和商业化CB06。如果获得成功，CB06可以作为联合用药或与bepirovirsen进行序贯治疗，有可能为更多乙肝患者提供功能性治愈。其中，bepirovirsen是GSK与Ionis Pharmaceutical联合开发的一款反义寡核苷酸疗法。

（7）恒瑞医药与美国Treeline公司签署SHR2554授权许可协议

2月12日，恒瑞医药公告，与美国TREELINE BIOSCIENCES, INC.公司达成协议，将具有自主知识产权的抗肿瘤药品SHR2554（EZH2抑制剂）项目有偿许可给Treeline公司。Treeline公司将获得在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化SHR2554的独占权利。协议签订10天内，Treeline公司将向恒瑞支付1100万美元的首付款。从SHR2554的首个适应症被 FDA 批准在美国上市开始至首个适应症在许可区域内除美国以外的某个国家首次进入医保，Treeline公司将按开发进展向恒瑞支付累计不超过4500万美元的开发里程碑款。从SHR2554在许可区域启动商业销售开始，Treeline公司将根据实际年净销售额向恒瑞支付累计不超过6.5亿美元的销售里程碑款。从SHR2554在许可区域启动商业销售开始，Treeline公司将按照约定比例（10%-12.5%），根据实际年净销售额向恒瑞支付销售提成。

（8）超6亿美元！石药集团抗Nectin-4 ADC实现海外授权

2月13日，石药集团公告，集团附属公司石药集团巨石生物制药有限公司已与Corbus Pharmaceuticals,Inc.就本集团重组人源化抗Nectin-4抗体药物偶联物SYS6002在美国、欧盟国家、英国、加拿大、澳大利亚、冰岛、列支敦士登、挪威及瑞士的开发及商业化订立独家授权协议。根据该协议的条款，石药巨石生物同意授予Corbus Pharmaceuticals在该地区开发及商业化该产品的独家授权。石药巨石生物将收取7,500,000美元的首付款，并有权收取最多1.3亿美元的潜在开发及监管里程碑付款以及最多5.55亿美元的潜在销售里程碑付款。石药巨石生物亦有权按该产品在该地区的年度销售净额计算收取分层销售提成。石药巨石生物将保留该产品在全球其他市场的所有权利。

（9）和铂医药与Cullinan Oncology就B7H4x4-1BB双抗签订授权及合作协议

2月14日，和铂医药（股票代码：02142.HK）宣布与Cullinan Oncology, Inc.（纳斯达克：CGEM）签订授权及合作协议，授予Cullinan Oncology在美国（包括哥伦比亚特区和波多黎各）开发及商业化HBM7008（Cullinan Oncology产品代号为CLN-418）的独家许可权。HBM7008是一款针对B7H4x4-1BB的双特异性抗体，由和铂医药创新的免疫细胞衔接器HBICE®平台开发，目前正处于I期临床开发阶段。根据协议，和铂医药将获得2500万美元预付款和最高达6亿美元里程碑付款，以及最高近20%销售额百分比的分级特许使用权费。Cullinan Oncology将承担在美国地区开发及商业化HBM7008的所有费用，和铂医药保留美国地区以外HBM7008的所有权利。此外，Cullinan Oncology亦有权在欧盟或澳大利亚进行人体临床研究（前提为和铂医药将保留HBM7008的所有权利）并与和铂医药共享相关临床资料。

（10）康诺亚和乐普生物共同宣布与阿斯利康就CMG901达成全球独家授权协议

“牛老师”毫不犹豫，立马创作了一首《新药之歌》。我们用这首充满“爱”（AI）的歌曲结束本期报道，与广大朋友们共勉。

参考资料：

• 各个公司公告
  
• 药时代出海系列报道文章
  
• 出海、资本寒冬、CXO、ADC……2022年药圈十大关键词！哪一个戳中了你？
• 其它公开资料

封面图来源：pixabay

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本篇文章来源于微信公众号: 药时代