​重磅!心脏或可再生!发现心脏再生新关键,多能干细胞或立奇功

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心血管疾病是全球人类死亡的头号因素。造成这种现象的原因之一就在于心脏的特殊性——和其他的人体器官和组织不同,心脏在损伤后的再生能力非常差,这就导致心脏出现疾病后我们很难进行修复治疗。
但是这一困难局面或将迎来新的治疗进展!就在近期,人们通过间充质干细胞分化出了具有再生性质的心脏细胞,有望帮助人类修复心脏!这项研究以“CDH18 is a fetal epicardial biomarker regulating differentiation towards vascular smooth muscle cells”为题发表在最新一期的《npj Regenerative Medicine》杂志上。

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图片来源:《npj Regenerative Medicine》杂志官网
近些年来,人们已经找到了一个心脏疾病再生治疗的靶点细胞——心外膜细胞。心外膜细胞是支持心脏发育、修复和再生的主要祖细胞来源。
但是遗憾的是,进入成年期后,心外膜细胞就会进入到静止状态并充当保护层,只有在心脏受损的时候才会被重新激活,从而形成纤维化和瘢痕。尽管这种反应并不理想也无法完全恢复心脏功能,但是这提供了一个修复心脏的可能。在斑马鱼的研究中已证实心外膜的激活是心脏再生的关键步骤。
那么为什么幼儿时期的心外膜细胞就可以分化成各种种类的心脏细胞,但是成年之后心外膜细胞就失去了这个功能呢?如果找到这其中的原因,那么就有望找到修复受损心脏的关键。
为了找到幼儿时期和成年时期心外膜细胞的差异,研究人员通过诱导性多能干细胞进行分化,结果发现:一种特殊的蛋白质——钙粘蛋白18(CDH18)仅在幼儿时期的心外膜细胞中表达。

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通过转录组确定CDH18和心外膜细胞再生有着密切联系
在成年的心外膜细胞中,CDH18蛋白导致心外膜细胞失去增殖能力,并致使心外膜细胞向心脏平滑肌发生转变,这使得心外膜细胞失去了促进心脏再生的能力。

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CDH18的表达缺失使得心外膜细胞开始向平滑肌转变
因此,CDH18或许可以作为一个潜在的标志物,帮助我们确定哪些人群的心外膜细胞具有更好的再生能力。
不仅如此,这一标志物还可以帮助我们筛选出实验室中培养出的具有良好再生能力的心外膜细胞,以便确定哪些细胞在回输后可以表现出良好的再生能力。
研究人员表示,如果进行更进一步的研究,这一靶点或许可以帮助我们直接在体内开启心脏再生的开关,这将为每年饱受心血管疾病折磨的千万人带去治疗的曙光。

作者:CellPlus    审校:小龙包    封面来源:创客贴

 

参考资料:[1] Julia Junghof et al, CDH18 is a fetal epicardial biomarker regulating differentiation towards vascular smooth muscle cells, npj Regenerative Medicine (2022). DOI: 10.1038/s41536-022-00207-w

[2] Using stem cells to regenerate the heart.https://medicalxpress.com/news/2022-02-stem-cells-regenerate-heart.html

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