原文始发于微信公众号（药时代）：癌症顶级研究中心重磅进展：CAR-T治疗后ct DNA变化可预测治疗效果及不良反应
作为顶级的癌症研究中心，MD安德森癌症研究中心是世界上专门从事癌症治疗、研究、教育和预防的顶级医学中心之一。同时MD安德森癌症研究中心也是癌症疗法治疗的前沿机构。
作为癌症治疗的最前沿技术，CAR-T细胞疗法一直都备受大家的关注，而自2017年年底以来，FDA已经批准了3款CAR-T细胞疗法用于血液肿瘤的治疗。和传统的癌症治疗方式相比，CAR-T细胞最大的优势之一就是：高缓解率和长期生存率。即使是晚期复发的癌症患者中，经过治疗之后，依旧有接近50%的患者在随访中被发现可以获得长期的生存。
但是作为被寄予厚望的CAR-T细胞疗法来说，这些还远远不够。同时，CAR-T细胞疗法由于是个体化的治疗方式，需要以患者的T细胞为原材料进行制备，因此如何判断治疗是否会有效就成了重中之重。所以，找到合适的指标，可以判断疗法有效并推动CAR-T细胞疗法更好地进行患者治疗。
很多科学家都在不断地探索这一领域，而来自MD安德森癌症研究中心的团队就在最近的《Nature Medicine》杂志上发表了最新的研究：这项最新的研究表明，ct DNA可能是一个关键的指标，帮助我们判断患者在接受CAR-T细胞疗法后是否会产生治疗效果。
文章封面（图片来源：《Nature Medicine》官网）
肿瘤循环DNA（ct DNA）是目前判断肿瘤、转移和复发等情况的重要的标志物之一。在人体中，免疫细胞每天都会不停地巡视，找到那些可能变异的细胞（这些可能最后就会发展成癌细胞），然后杀死他们。癌细胞被杀死后，细胞内的DNA就会释放到血液中，这些游离的DNA，就是ct DNA。它可以帮助我们判断肿瘤的相关情况。因此很多癌症研究机构也可以进行对应的ct DNA检测。
本次研究的患者为大B细胞淋巴瘤患者（LBCL），在这项研究中对接受CD19 CAR-T细胞疗法的24名患者进行了长达3个月的随访，在这个过程中也采集了患者对应的血液样本，同时对这些患者也进行了PET/CT 扫描。
在影像学检查下，那些获得完全缓解的患者，同那些仅仅获得部分缓解的患者相比，其体内表达具有记忆信号的CD8+T细胞的频率要整整高出3倍！免疫疗法之所以可以获得长期的缓解，就和记忆细胞的特性密切相关，可以说，正是记忆T细胞的存在，才使得长期缓解成为可能。
当研究人员将ct DNA的检测和患者治疗效果联系起来之后，研究人员发现ct DNA和输注后7天患者的临床反应密切相关。这表明：ct NDA早期的变化可以用来帮助我们预测患者是否会有反应。
另外，在本次研究中也发现和CAR-T细胞疗法相关的一些副作用也会在分子层面上显露出端倪，包括神经毒性症状，对于分子水平的监测可以帮助我们预测患者是否会出现严重的副作用。
对于CAR-T细胞疗法来说，我们希望的是更高的患者缓解率，同时包括更高的长期存活率，治疗并治愈，这才是我们的目标。
通过基因、蛋白、细胞层面的检测，包括此次ct DNA的检测，或许可以帮助CAR-T细胞疗法更好地帮助患者进行治疗，和患者一起，携手消灭癌症。
参考资料：
1.Characteristics of anti-CD19 CAR T cell infusion products associated with efficacy and toxicity in patients with large B cell lymphomas
2.Study identifies characteristics of infused CAR T cells in patients with large B-cell lymphoma
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