2017年12月10日,FDA批准了Spark公司的AAV基因疗法,通过腺相关病毒(AAV)载体,将正确的RPE65基因递送到视网膜细胞,从而治疗Leber先天性黑蒙2型(LCA2),该疗法是FDA批准的首个基因疗法,售价高达85万美元/年。然而,这一方法却对Leber先天性黑蒙10型(LCA10)无能为力,因为CEP290基因的编码序列长达7.5kb,远超腺相关病毒(AAV)载体的装载能力极限(4.7kb),因此无法通过AAV递送正确编码的CEP290基因的方式来治疗。早在2019年7月,张锋等人创立的基因编辑公司 Editas Medicine 就率先开展了CRISPR-Cas9基因编辑治疗Leber先天性黑蒙10型(LCA10)的1/2期临床试验。招募了18名患者,以验证CRISPR基因编辑疗法的安全性,耐受性和疗效,这也是首个体内给药的CRSIPR基因编辑临床试验。Editas Medicine 采用了AAV5递送的双CRISPR-Cas9系统,直接删除CEP290突变位点附近基因片段,从而让其恢复正常表达。2021年9月29日,Editas Medicine 在第19届视网膜变性国际研讨会(RD2021)上发布了这项I/II期临床试验的初步结果。初步数据显示,具体来说,接受中剂量治疗(1.1×10E12vg/ml)的4名患者中,1名患者的视觉功能在三项测试中都获得改善,功能改善持续至少6个月,1名患者在接受治疗3个月后,在光敏感性检测中显示出临床活性信号,但其它两种检测尚未发现改善,1名患者未发现视觉功能改善,还有1名患者治疗后随访时间太短,无法判断效果。而接受低剂量治疗(6×10E11vg/ml)的2名患者未观察到视觉功能改善。Editas表示,未观察到严重不良事件或剂量限制性毒性,中剂量组显示的治疗效果为临床获益提供了初步支持,将继续进行成人高剂量组(3×10E12vg/ml)的治疗,并将开展儿童中剂量组(1.1×10E12vg/ml)的治疗。