细胞膜是细胞完整性的重要保障，但研究却发现癌细胞可以使自己的细胞膜软化以防止自己被T细胞消灭。《Nature Biomedical Engineering》杂志上一篇新研究通过抗胆固醇药物使得癌细胞“硬化”，癌症小鼠增加了50%的长期存活率。并且这一新的方法和以往增强T细胞的原理并不相同，因此有望和其他免疫疗法联用，进一步提高免疫治疗效果。
人体内的癌细胞有着自己的天敌免疫细胞，免疫细胞可以寻找并杀死癌细胞，根据最新的免疫编辑理论，癌细胞想要最终发展成癌症，其中最重要的一环就是逃脱免疫细胞的追杀。但是在癌症发展的过程中，它们也会寻找免疫细胞尤其是T细胞的弱点，从而逃避追杀。
通过解除自身免疫细胞受到的抑制或激活及增强免疫细胞功能进而达到杀死癌细胞的目的，这就是最新一代的抗癌技术免疫治疗的原理。免疫治疗也被认为是目前最有希望攻克癌症的治疗方式之一。
但是并不是所有的患者都可以从免疫治疗中获益，因此如何让更多的癌症患者可以从免疫治疗中获益，就成了免疫治疗研发的重要方向之一。
近期一项发表在《Nature Biomedical Engineering》杂志上的研究就另辟蹊径，通过一种简单的方式让癌细胞细胞膜“变硬”，从而让T细胞可以更轻松地找到并杀死癌细胞，这种新的联合治疗方式让治疗的长期有效率提高了50%。
该文章封面（图片来源：《Nature Biomedical Engineering》杂志官网）
这和以往的对抗癌症的治疗方式有所不同，研究人员其实是通过生物力学来寻找对抗癌细胞的方法。实际上，研究人员在对癌细胞进行力学测验时候发现了一个有趣的现象：癌细胞似乎比正常细胞更加柔软。
虽然有些科学家认为“柔软”的癌细胞和恶性转化以及肿瘤进展有关，但是这一理论并没有得到全面的证明。该研究的研究人员通过对癌细胞的细胞膜进行分析之后发现了癌细胞变软的主要原因——胆固醇。
为此，研究人员使用了一种常见的抗胆固醇药减少了癌细胞细胞膜中的胆固醇含量，使得柔软的癌细胞“变硬”，以探究“硬化”的癌细胞是否更加容易被免疫细胞找到并杀死。
随后研究人员进行了黑色素瘤小鼠模型实验，他们将小鼠分为仅接受免疫疗法组、仅接受胆固醇治疗组以及联合治疗组，以观察不同治疗方式对肿瘤小鼠的治疗作用。结果发现：接受联合治疗组的小鼠的长期存活率提高了50%！研究人员表示这是一个令人鼓舞的发现。
并且研究还表明这种免疫治疗效果的增强并不是来源于我们常见的免疫影响因素，比如增加了T细胞的识别能力、释放了更多的免疫因子等，而是主要来源于免疫突触中丝状肌动蛋白的增加，这是一种不同以往的增加T细胞杀伤功能的途径。
同时研究人员表示将进一步测试这种新的联合治疗方式在其他癌症中的治疗作用，并且由于这一增强T细胞功能的原理和以往的治疗原理并不相同，因此也可以结合其他提高T细胞功能的方法，以更好地提高癌症患者的免疫治疗反应率。
参考资料：
1.Cancer-cell stiffening via cholesterol depletion enhances adoptive T-cell immunotherapy
2.Rigidifying cancer cells for better immunotherapy
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