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免疫治疗在癌症治疗中发挥了重要的作用,但是判断哪些患者最终可以从免疫治疗中获益依旧是一个难题。最新发表在《Science》子刊上的研究发现:LAG-3是一个有效的生物标记物,在接受免疫检查点抑制剂患者治疗的群体中,LAG-3对于生存期的预判有着重要的意义。
免疫治疗作为最新的一代抗癌技术,已经成为我们对抗癌症的重要方式之一。不论是PD-1/PD-L1抑制剂还是CAR-T细胞疗法,国内都已经有对应的疗法获批上市,意味着更多的患者可以接受免疫治疗。
和CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中的良好作用一样,PD-1/PD-L1抑制剂也在多种实体肿瘤治疗中发挥着重要的作用。但是和CAR-T细胞疗法不同的是,很多患者在单药使用PD-1/PD-L1抑制剂的时候,治疗的有效率只有20%左右,因此为了避免耽误患者治疗和降低患者的治疗支出,找到哪些患者会从治疗中受益就十分重要。
在此之前,有几种生物标志物(Biomarker)被找到,其中包括PD-L1表达、微卫星不稳定性以及肿瘤突变负荷等,但是对于部分患者来说,这些指标依旧有待完善。
生物标志物是指可以标记正常生物或病理过程的生化指标,具有非常广泛的用途。生物标志物可以用于诊断疾病、判断疾病分期、判断治疗结果以及评价新药或新疗法在目标人群中的安全性及有效性。
那么有没有生物标志物可以帮助我们更进一步地判断患者接受免疫治疗后的效果呢?近期一篇发表在 《Science Translational Medicine》 杂志上的文章就为我们带来了新的进展: 通过LAG-3生物标记物进行区分,患者的生存期出现4年的巨大差距!
《Science Translational Medicine》杂志官网
在这项研究中,来自纪念 斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center ,简称MSK或MSKCC,美国最顶尖的癌症中心之一) 的研究人员对 2011年到2017年 开展的7项不同的研究中获取的血液样本进行了研究,通过流式细胞术对共计 188名接受免疫检查点抑制剂治疗的患者 进行了相应的免疫分析。
研究人员对这些不同的血液样本进行了相关的分析后,确定了3个不同的免疫表型,结果发现: LAG+免疫表型的患者其在接受免疫检查点抑制剂治疗后,预后较差,其生存期仅仅只有22.2个月;但是如果是LAG-免疫表型的患者,其生存期却可以长达75.8个月!两者之间的差距接近4.5年!
一般来说,癌症患者迈过5年的生存期门槛就意味着患者之后复发的可能性很小,达到了临床治愈的结果。这意味着 LAG-3(淋巴细胞激活基因-3的缩写) 作为一项生物标记物对于癌症患者接受免疫检查点抑制剂之后的效果判断是具有重大意义的,将帮助我们筛选出哪些患者在接受治疗后可以获得较长的生存期。
LAG-3同样是免疫检查点家族中的一员,同PD-1靶点一样,这也是一个对免疫反应有抑制作用的靶点。近几年来同样有几种靶向LAG-3的药物在临床开发阶段,或许在不久的将来,我们将迎来另一个和PD-1/PD-L1抑制剂类似的免疫检查点抑制剂药物。
和传统的癌症治疗方式相比,免疫治疗进入临床的时间尚短,免疫治疗的不断完善将帮助更多患者获得更好、更及时、更长久的治疗效果。
参考资料:
1.LAG-3 expression on peripheral blood cells identifies patients with poorer outcomes after immune checkpoint blockade
2.Study identifies biomarker that may help predict benefits of immunotherapy
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