干货！从ASCO大会看国内双抗、ADC与CAR-T最新临床研究成果

ASCO 年会为全球肿瘤领域最为盛大、最为权威的学术交流会议，在2021 年会上国内企业公布了多项 ADC 疗法相关临床数据。

近日，随着年会的进行，之前官网披露的摘要也随着个大药企学术报告与壁报得到验证，其中不乏中国药企的身影，并且在各大前沿领域中国内药企地位相较之前有着明显提升。

同时也是各大投资者透视我国医药研发创新现状的最佳参考，其中尤以双抗、CAR-T与ADC领域相关研究最受关注。或许是由于我国患者资源多与研发人力成本相对较低的天然优势，这以上领域我国研究进度是最有希望领先全球的范围，有望在创新浪潮中早日上岸！

通过ASCO2021公布的6367份摘要结果中筛选出中国药企研发进度更新的内容，从中总结出双抗、car-t与ADC领域相关研究进度汇集成下表。

近年来，随着单抗各靶点竞争愈趋激烈，双抗项目研发热情不断高涨的同时，双特异性抗体药物研发所占的比重也在明显增加，已然成为当前炙手可热的药物研发领域之一。

除了国外跨国企业相关紧凑布局，国内研发进度相较前者同样不甘落后。截止目前，国内企业有超过100个在研双抗项目，虽然其中54%的产品研发进度在临床前研究阶段，但技术突破迅速加之人才充裕，国内研发进步速度或许可以领先全球，据相关数据库显示， 2021 年前四个月 CDE 双抗项目受理数为 29例，比去年同期增加了约 9 倍。本次 ASCO，康方生物，康宁杰瑞分别更新了AK112，KN046 的一期/二期临床实验结果。

研发进度上，康方生物、康宁杰瑞等企业作为国内相关领域第一梯队，研发结果上也非常亮眼，康宁杰瑞的 PD-L1 /CTLA-4双抗 KN046+化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌Ⅱ期实验结果显示，共有 81 例可评估患者，其 ORR 为 50.6%，mPFS 为 5.9 个月，1 年和 15 个月 OS率均为 74.9%，3 及以上不良事件率为 25.3%，结果显示良好。其研发进度丝毫不落后于默克雪兰诺的M7824，未来结果值得期待。

同样，康方生物的AK104与AK112此次在大会上公布的结果同样颇为令人惊艳，前者作为首创人源四聚体双特异性抗体药物同时靶向PD-1和CTLA-4，目前正同时开展超过10项临床试验；也是目前所有研发进度中唯一一家所有适应症进度均在Ⅱ期以上的企业，无论AK104还是AK112都是非常有潜力的双抗选手。

与双抗不同，ADC技术出现较早，但知道近年才技术方面才逐渐成熟，最近几年更是逐渐进入高速发展阶段，从2019年至今的时间段中就有多款ADC技术取得突破，尤以实体瘤与血液性肿瘤居多，而另一方面国内受利于大量前端性人才的回流，关于其疗法也在过内逐渐兴盛，荣昌生物 HER2-ADC RC48 已申报上市，预计在 2021 年内获批上市，有望成为首个国产上市品种。

而从靶点趋势上来看，目前为止，国内ADC领域布局最多的无疑是HER2，其次则是Trop-2、cMET、EGFR、CD20 等，20家企业中，就有15家企业布局涵盖HER2靶点，扎堆现象严重，未来很大程度上将会出现如今PD-1单抗的局面。

但无论如何，ADC 疗法结合抗体与细胞毒药物的优势仍旧存在，与其他生物药研究领域之间也存在必定的核心竞争力，也将成为我国未来生物药市场的重要组成部分，而对后续市场的开发，或许差异化将会成为最主要的竞争点。

细胞疗法研究风生水起，尤以CAR-T 疗法最盛，更是在血液肿瘤领域具有较大的了突破性优势。

根据国际癌症研究机构（IARC）发布的2018年全球最新癌症统计报告，2018年全球癌症发病人数新增病例为1810万，中国约有428.5万癌症新增病例，白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤占比大概为5%。2021基因行业蓝皮书预计，到2030年，全球CAR-T疗法的市场规模在543亿美元左右；中国CAR-T疗法的市场规模为129亿美元。

而在巨大的市场下，热门的CAR-T赛道自然成为焦点，截止目前国外已有 4款 CAR-T 疗法获批上市，而在国内，复星凯特的益基利仑赛注射液和药明巨诺的瑞基仑赛注射液已在上市审评阶段，另有多个 CAR-T 疗法也在临床阶段。

而在研发管线分布上，与ADC疗法类似，同样也是扎堆现象严重，20家企业中布局CD19的企业中就五家企业宣传避开拥挤的赛道，虽说大部分企业除 CD19、BCMA外也或多或少涉及其余新兴靶点，但同质化严重仍旧是最主要的特性，其中值得一提的是传奇生物，除BCMA研发赛道稍显拥挤外，其余9个新兴靶点上布局量达60%，未来有望避开同质化风险的同时，取得较好的市场前景。

另外，目前获批的CAR-T 疗法均为自体细胞制备生产，其高昂的成本导致售价不菲，也从根本上决定其不可能成为普及型治疗方式，而异体 CAR-T 疗法则有望解决这一问题，相关研究也有望影响整个肿瘤治疗市场。

一方面，国内行业进入研发创新新时代，成长空间广阔，政策与市场双向拉高研发创新型药械公司及创新服务产业链，使得创新重塑价值成为现实，另一方面，医保控费降价大环境倒逼企业创新，创新研发已是大势所趋，大多数医药企业根本没有选择的能力。而在这样的背景下生存下来的企业也无疑将成为缩短我国与世界医药研发水平的中坚力量，未来发展空间广阔。

国内创新数质齐升，重磅品种临床数据更值得重点关注。