颠覆!《eLife》免疫最新发现!或将为癌症和自身免疫性疾病治疗打开新道路

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作者/来源:上海细胞治疗集团

药时代获得授权转载

颠覆!《eLife》免疫最新发现!或将为癌症和自身免疫性疾病治疗打开新道路

人类生活的世界充满了细菌和病毒,以及各种各样的病原体,但是我们并不会经常患病,这是因为我们的免疫系统无时无刻不在保卫着我们的身体,时刻警醒和提防着,不论是外面来的病原微生物还是体内的感染细胞、变异细胞,都会被我们的免疫细胞给清除掉。

可以说,如果没有免疫系统的保护,我们暴露在各种病原微生物之下,就相当于一个大号的培养基,一个平时不起眼的细菌或病毒都可能夺去我们的生命。那么我们就不得不提到免疫系统最核心的能力——识别自体,区别异己,简单来说,就是知道哪些是正常的细胞和组织,哪些是异常的细胞或者入侵病原体。

承担着具体识别和清除功能的则是我们的免疫细胞,其中免疫T细胞是免疫反应中细胞免疫的主导者,T细胞的识别能力被认为是很强的。而T细胞之所以可以识别不同的细胞,是因为其表面的TCR受体,它可以识别不同的细胞,从而区分是否要执行清除任务。

这里就涉及到很关键的一个概念了:在以往的认知中,我们认为T细胞是可以分辨哪些是被细菌和病毒感染的细胞,对于正常细胞和感染细胞是可以做到精确区分的,这也被认为是T细胞的工作原理。但是实际上并非如此!

发表在《eLife》上最新的研究颠覆了以往我们对于T细胞的认知,并很有可能为治疗自身免疫性疾病和癌症打开新的大门。

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图片来源:《eLife》杂志官网

实际上在本次研究中,研究人员使用了新的技术,让人们对于T细胞上TCR的识别精度达到了一个新的层次,从而解开了T细胞识别的最新发现——那就是T细胞其实是可以识别自身细胞的!

这大大颠覆了以往的认知——通过对于TCR识别精度的测试,发现正常细胞上面表达的一些抗原也会被我们的T细胞识别,但是结合能力很弱,以至于我们认为不结合;如果这些结合微弱的正常细胞表达过量的抗原,也会被我们的T细胞攻击!

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图片来源:参考资料1

这就对自身免疫性疾病的理论有了一个很大的补充——在以往我们认为自身免疫性疾病往往是因为胸腺对于T细胞的训练不够,或者外周免疫耐受情况而导致的,但是实际上,这很可能和细胞上某些抗原的表达过量相关!这就为解决自身免疫性疾病提供了新的思路。

而更加关键的一点是:我们在肿瘤治疗中,往往会受限于无法找到肿瘤细胞的特异性抗原而苦恼——癌细胞表达高的抗原正常的细胞也会表达,而那些表达低的抗原我们的T细胞又很难识别,找到癌细胞高表达但是正常细胞低表达的抗原难度十分巨大。但是既然T细胞可以识别很低亲和度的受体,是不是我们可以通过刺激提高T细胞的识别呢?

在研究中,研究人员发现了2个关键的受体,刺激这2个受体可以显著的增强T细胞的识别能力——这就意味着只要癌细胞表达但是正常细胞不表达的抗原都可能会成为一个被识别的位点,可以被我们选取用作针对癌细胞治疗的靶点,这将大大降低癌症治疗筛选靶点的难度。

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图片来源:参考资料1

本次研究的主要人员表示,这个新的发现颠覆了以往我们对于T细胞识别机制的印象,也将为自身免疫性疾病和癌症治疗带来新的进展。

在不久前,我们就发现实际上免疫系统的衰老会导致全身衰老的加速,并且通过输注年轻的免疫细胞可以对抗衰老,这项新的发现为我们找到了抗衰的新道路。而本次的新研究,再一次将我们对于免疫的理解推进了一大步,也将为我们解决自身免疫性疾病和癌症提供新的助力。相信伴随着我们对于免疫的了解越来越深入,很多疾病都将找到治疗的方法。

参考资料:

1.The discriminatory power of the T cell receptor
2.Immune cells imperfect at distinguishing between friend and foe, study suggests


颠覆!《eLife》免疫最新发现!或将为癌症和自身免疫性疾病治疗打开新道路
END

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本文为授权转载作品,仅供感兴趣的个人谨慎参考,非商用,非医用、非投资用。
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文中图片取自网络,根据CC0协议使用,版权归拥有者。
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人类生活的世界充满了细菌和病毒,以及各种各样的病原体,但是我们并不会经常患病,这是因为我们的免疫系统无时无刻不在保卫着我们的身体,时刻警醒和提防着,不论是外面来的病原微生物还是体内的感染细胞、变异细胞,都会被我们的免疫细胞给清除掉。

可以说,如果没有免疫系统的保护,我们暴露在各种病原微生物之下,就相当于一个大号的培养基,一个平时不起眼的细菌或病毒都可能夺去我们的生命。那么我们就不得不提到免疫系统最核心的能力——识别自体,区别异己,简单来说,就是知道哪些是正常的细胞和组织,哪些是异常的细胞或者入侵病原体。

承担着具体识别和清除功能的则是我们的免疫细胞,其中免疫T细胞是免疫反应中细胞免疫的主导者,T细胞的识别能力被认为是很强的。而T细胞之所以可以识别不同的细胞,是因为其表面的TCR受体,它可以识别不同的细胞,从而区分是否要执行清除任务。

这里就涉及到很关键的一个概念了:在以往的认知中,我们认为T细胞是可以分辨哪些是被细菌和病毒感染的细胞,对于正常细胞和感染细胞是可以做到精确区分的,这也被认为是T细胞的工作原理。但是实际上并非如此!

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实际上在本次研究中,研究人员使用了新的技术,让人们对于T细胞上TCR的识别精度达到了一个新的层次,从而解开了T细胞识别的最新发现——那就是T细胞其实是可以识别自身细胞的!

这大大颠覆了以往的认知——通过对于TCR识别精度的测试,发现正常细胞上面表达的一些抗原也会被我们的T细胞识别,但是结合能力很弱,以至于我们认为不结合;如果这些结合微弱的正常细胞表达过量的抗原,也会被我们的T细胞攻击!

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这就对自身免疫性疾病的理论有了一个很大的补充——在以往我们认为自身免疫性疾病往往是因为胸腺对于T细胞的训练不够,或者外周免疫耐受情况而导致的,但是实际上,这很可能和细胞上某些抗原的表达过量相关!这就为解决自身免疫性疾病提供了新的思路。

而更加关键的一点是:我们在肿瘤治疗中,往往会受限于无法找到肿瘤细胞的特异性抗原而苦恼——癌细胞表达高的抗原正常的细胞也会表达,而那些表达低的抗原我们的T细胞又很难识别,找到癌细胞高表达但是正常细胞低表达的抗原难度十分巨大。但是既然T细胞可以识别很低亲和度的受体,是不是我们可以通过刺激提高T细胞的识别呢?

在研究中,研究人员发现了2个关键的受体,刺激这2个受体可以显著的增强T细胞的识别能力——这就意味着只要癌细胞表达但是正常细胞不表达的抗原都可能会成为一个被识别的位点,可以被我们选取用作针对癌细胞治疗的靶点,这将大大降低癌症治疗筛选靶点的难度。

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图片来源:参考资料1

本次研究的主要人员表示,这个新的发现颠覆了以往我们对于T细胞识别机制的印象,也将为自身免疫性疾病和癌症治疗带来新的进展。

在不久前,我们就发现实际上免疫系统的衰老会导致全身衰老的加速,并且通过输注年轻的免疫细胞可以对抗衰老,这项新的发现为我们找到了抗衰的新道路。而本次的新研究,再一次将我们对于免疫的理解推进了一大步,也将为我们解决自身免疫性疾病和癌症提供新的助力。相信伴随着我们对于免疫的了解越来越深入,很多疾病都将找到治疗的方法。

参考资料:

1.The discriminatory power of the T cell receptor
2.Immune cells imperfect at distinguishing between friend and foe, study suggests


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