2021年上半年29项获批新药盘点

新冠肆行，许多研究工作被搁置。但生物制药的创新并没有受其影响。2020年，FDA共审批53种新药，这是继2018年59种新药获批之后数量最多的一年。这种势头一直持续增长到2021年上半年。2021年6月30日，FDA批准了爵士制药（JazzPharmaceuticals）的血液癌药物Rylaze，至此2021年第29种新药获批，生物制药创新步伐略微领先于去年。

6月7日，美国监管机构批准百健公司(Biogen)治疗阿尔茨海默病的药物Aduhelm的消息放出后，引发轩然大波。这一药物的审批伴随着诸多争议，FDA负责审查该药物的三名咨询委员会成员甚至辞职以示抗议。哈佛大学医学院教授亚伦·凯塞尔海姆在给FDA代理局长珍妮特·伍德考克的辞职信中称此举是一场“溃败”，“可能是美国近代史上最糟糕的药品批准决定”。在Aduhelm获批消息放出不到几个小时后，百健公布了这种疗法每年5.6万美元的价格，使其争议甚嚣尘上。这一定价也为近十年来关于药品定价的争论提供了新的导火线。

在Aduhelm“黑红”占据舆论焦点之前，这一年还有许多其他新药引发不少关注。FDA批准了葛兰素史克（GlaxoSmithKline）和ViiV Healthcare联合研发的Cabenuva，这是一种治疗艾滋病的药物，承载着诸多患者的关注姗姗问世。此外，ADCTherapeutics获得了首个针对弥漫性大B细胞淋巴瘤的cd19靶向单药抗体药物结合物Zynlonta的批准。

5月底，安进(Amgen)的新型抗癌药物Lumakras获得了另一项备受瞩目的批准。这种非小细胞肺癌治疗备受期待，因为它针对KRAS突变，而此前人们认为这种突变是“不可用药的”。

此外，Alkermes的精神分裂症药物Lybalvi，以及BridgeBio的胆管癌治疗药物Truseltiq也获得了批准。随后，Scynexis也获得了FDA的批准，因为它的潜在轰动产品Brexafemme是20多年来治疗阴道酵母菌感染的首个新药物。

Truseltiq的获批尤其值得关注，因为这是这家小公司BridgeBio今年第二次获得批准，该公司去年的收入为820万美元。

今年上半年，唯一获得两项FDA批准的是制药巨头强生公司(Johnson& Johnson)的NSCLC抗体Rybrevant和多发性硬化症治疗药物Ponvory。另外BristolMyers Squibb公司也获得了两项CAR-T的批准。

就治疗领域而言，今年的批准中有12项来自肿瘤疾病，这并不奇怪。这一品类占今年所有新药批准的44%，高于2020年的数据，当时53种新药中有20种属于肿瘤类。

即使在新冠流行期间，生药创新的步伐也不会停止。安永（Ernst&Young）行业分析师阿尔达•乌拉尔(ArdaUral)表示，这是一个时代的标志，新药成功获批会刺激进一步的创新。乌拉尔在对今年第一季度趋势的分析中写道，“基因治疗、mRNA疫苗和疗法、细胞治疗和基因编辑曾经只出现在科幻小说里，但如今已成为现实。”

以下是2021年迄今几项引人注目的新药审批摘要。

2021年上半年29项获批新药盘点图片来源：原文链接

Abecma（百时美施贵宝）

就在百时美施贵宝(BristolMyersSquibb)的CAR-T治疗淋巴瘤药物Breyanzi获得批准一个月后，该公司另一种备受期待的细胞疗法终于获批。3月下旬，BMS获得了FDA批准的第一种治疗多发性骨髓瘤的CAR-T药物Abecma。FDA的决定是基于一项名为KarMMa的II期试验的数据，该试验显示，该药物在近四分之三的重度预处理和高度难治性多发性骨髓瘤患者中取得了疗效。

虽然Abecma在多发性骨髓瘤CAR-T领域具有先发优势，但它作为该领域内唯一选择的时间有限。强生公司(Johnson& Johnson)和联想生物技术公司(LegendBiotech)的cilta-cel获得了FDA的优先审查，一些分析师认为，与BMS相比，该药的临床表现更佳。

与BMS的另一种细胞疗法Breyanzi一样，Abecma也是BMS扩张生产的重点。在这两种细胞疗法于2021年上半年获得批准后，BMS公布了在马萨诸塞州和荷兰扩大生产的计划，以支持其细胞疗法生产。

Aduhelm（百健）

这是FDA多年来最具争议的批准之一，尽管FDA自己的咨询委员会成员强烈反对，百健还是力保Aduhelm拿到批准。Aduhelm，也被称为aducanumab，成为近20年来第一个被批准的阿尔茨海默病药物，也是第一个用于治疗阿尔茨海默病过程而不仅仅是症状的药物。

经过数周的激烈反对后，百健公司和美国FDA不得不对这种疗法的诸多质疑做出回应。

其中最主要的是制药商决定将Aduhelm的标价定为每年5.6万美元，而其临床效果尚不明朗。据估计，按这个价格计算，医疗保险仅用于百健的治疗费用就可能超过所有B部分药物的总支出。这在一定程度上要归功于FDA的一个备受争议决定，即允许所有阿尔茨海默氏症患者使用该药物，而不仅仅局限于那些早发性疾病患者。

值得一提的是，该公司并不是凭借“减缓认知衰退方面的临床疗效”这种硬性指标获得FDA的批准，而是使用淀粉样蛋白斑块的去除作为替代终点。FDA给了该公司9年的时间来进行后续试验，以确认该药是否真的能够造福患者。

与此同时，美国国会的不安情绪持续沸腾，迫使两名民主党高级议员展开调查，以解决“对Aduhelm价格过高的严重担忧”，以及“尽管对该药的临床效果存在疑问，但最终批准该药的过程如何”等问题。

Brexafemme（Synexis）

泽西城制药公司(JerseyCity)的Scynexis在其用于治疗阴道酵母感染的抗真菌药物获批前鲜为人知，该公司首席执行官马可•塔格利蒂(MarcoTaglietti)最近在与投资者的电话会议上表示，该公司现在才意识到自己是仿制药领域“最具影响力和唯一的声音”。6月1日，Brexafemme获得了FDA的批准，成为20多年来首个被批准用于治疗这种疾病的新型抗真菌药物。

阴道酵母菌感染，也被称为外阴阴道念珠菌病(VVC)，大约70%至75%的女性一生中至少一次会感染一次。CantorFitzgerald的分析师在6月份写给客户的信中称，尽管这种情况很普遍，但自上世纪90年代末以来，新药创新一直停滞不前，鲜有突破。

Scynexis的首席财务官埃里克·弗朗索瓦(EricFrancois)在最近的发布会上表示，该公司首个商用药物的批发成本为475美元，预计最高销售额将在4亿至6亿美元之间，不过也可能出现更“乐观的情况”。一些分析师认为，Brexafemme给药方便，加上其具有杀死感染后的真菌细胞的能力（辉瑞公司的Diflucan等唑类药物无法达到这一点），并且据康托·菲茨杰拉德团队“大型制药公司对抗真菌领域的兴趣日益增加”的观点，Brexafemme可能会成为年销售额超过10亿美元的医药畅销产品。

在即将上市之际，Scynexis与其商业合作伙伴AmplityHealth组建了一支70人的销售团队。与此同时，该公司首席商务官克里斯汀·科因(ChristineCoyne)在投资者电话会议上透露，在最近对1,000多名医疗从业者的调查中，84%的医生说他们会根据病人的要求给他们开Brexafemme。

Breyanzi（百时美施贵宝）

在百健公司(Biogen)的Breyanzi于今年2月获得FDA批准，用于治疗某些大B细胞淋巴瘤患者，该药的相关讯息一直是业内头版头条。

自Breyanzi获得批准以来，BMS已承诺加大其在大西洋两岸的细胞疗法生产。在市场上，Breyanzi正与诺华(Novartis)和吉利德(Gilead)的细胞疗法展开较量。6月初Breyanzi显示出的在二线大B细胞淋巴瘤中的阳性反应可能会使该药物在治疗方案上有进一步的优化，从而获得更多竞争优势。

Breyanzi是一种一次性治疗难治癌症的药物，目前已被批准用于至少两种其他系统治疗失败的患者。它的标价是每个病人410300美元。

Cabenuva（葛兰素史克）

Cabenuva开启了HIV治疗的新篇章。这种两种药物的注射疗法提供了第一个完整的长效HIV治疗方案，而无需每天口服给药。该药物由葛兰素史克(GSK)的cabotegravir和强生(Johnson&Johnson)的利匹韦林(rilpivirine)联合而成，在两项III期试验中显示，它在抑制艾滋病病毒方面可以与传统的三种药物疗法相媲美。此前，由于生产相关问题，该药物被FDA驳回，去年3月在加拿大首次获批。

与此同时，葛兰素史克旗下的ViiVHealthcare正在等待FDA的决定，期望将Cabenuva的给药频率降至每两个月一次。

通过与Halozyme的新合作，ViiV也在寻求开发“超长效”皮下艾滋病药物，给药间隔为三个月或更长时间。ViiV的研发主管金伯利·史密斯博士在最近的一次采访中说，虽然两家公司是由艾滋病预防单剂cabotegravir(PrEP)开始合作，但Cabenuva也在其合作范围内。

基于cabotegraver的艾滋病毒治疗和向长效药物的转变，是葛兰素史克针对吉利德公司的竞争方案。一旦葛兰素史克目前赖以生存的多鲁特格拉韦(dolutegravir)在2027年失去专利保护，预计这些新药将继续支撑其艾滋病业务。

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Empaveli（Apellis制药）

5月对Apellis制药公司的Empaveli来说是个幸运月。首先，FDA批准C3抑制剂用于治疗罕见血液疾病阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）患者，对以前没有接受过任何治疗的患者同样适用。在FDA公布结果之前，尚不清楚Empaveli是否会被降级为那些没有加入其C5竞争对手的公司，如Alexion的Soliris和Ultomiris。

可以肯定的是，Apellis正在进行一项后备研究，该研究显示，与标准护理相比，Empaveli在血红蛋白稳定和乳酸脱氢酶(LDH)降低方面“显示出显著优势”。Apellis北美商业副总裁DavidAcheson在6月底表示，有了这些数据支持和FDA的批准，Apellis得以面向1500名使用C5抑制剂的PNH患者以及每年大约150名新诊断的PNH患者。

Acheson说，在Empaveli推出时从C5抑制剂转换过来的患者中，约60%来自Ultomiris。但Apellis并没有止步于此:该公司正在努力寻找一种地理萎缩的新迹象。地理萎缩是一种与年龄相关的疾病，以眼部黄斑退化为特征，它可能带来约10亿美元每年的销售额。Apellis预计第三阶段的关键数据将在本季度晚些公布。

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Lumakras（安进）

在安进的Lumakras历史性的问世之前，KRAS一直处于“无药可治”的局面。Lumakras比计划提前3个月获得批准，用于治疗KRASG12C基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC），实现了治疗靶点KRAS的新突破。

由于KRASG12C基因约占非小细胞肺癌突变的13%，确定哪些患者可以受益于Lumakras将是该药物成功的关键。为此，安进与诊断专业公司GuardantHealth和Qiagen进行了合作，这两家公司都与Lumakras一起获得了审批。

瑞穗(Mizuho)的萨利姆•赛伊德(SalimSyed)等一些分析师指出，NSCLC患者的突变状态是Lumakras的潜在障碍。

安进商业运营执行副总裁MurdoGordon在最近的一次投资者电话会议上表示，安进正与供应商合作，计划将这些信息放在病理报告首页上。该公司也期望Lumakras的获批能“很大程度”地加速测试。

分析师杰富瑞(Jefferies)在今年5月写给客户的信中指出，基于该药每月销售额为1.79万美元，第一年的销售额有可能超过1亿美元。与此同时，据康托·菲茨杰拉德公司(CantorFitzgerald)的分析师估算，该药的最高销售额有望达到25亿美元。虽然安进在KRAS领域一骑绝尘，但并非全无对手。值得注意的是，Miratitherapeutics凭借其adagasib产品跃居第二，该药在6月底获得了FDA授予的突破性治疗标签。

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Zynlonta(ADC Therapeutics)

虽然近年来出现了几种针对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的新型CAR-T药物，但ADCTherapeutics公司的Zynlonta采用了一种不同的方法来治疗这种疾病。今年4月获得FDA批准后，这家新的商业生物技术公司推出了该领域首个单药CD19靶向抗体药物。

与其他新的DLBCL药物一样，Zynlonta被批准用于先前两次全身治疗失败的患者。不同的是Zynlonta需要每三周服用一次。

今年5月，该药物被纳入美国国家综合癌症网络大型B细胞淋巴瘤治疗指南。在一项II期试验中，Zynlonta的总有效率为48.3%，对有反应的病人，反应中位持续时间为10.3个月。试验中，超过24％的病人完全缓解。在获得批准后，ADC与临床制造合作伙伴AvidBioservices合作生产商业供应品。据报道，除去回扣或折扣，一瓶药的售价为23500美元。

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