Nature子刊：抑制这个细胞因子，不用克制饮食也能减肥

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Nature子刊：抑制这个细胞因子，不用克制饮食也能减肥

撰文 |nagashi

编辑 |王聪

排版| 水成文

随着生活水平的提高，肥胖和超重的发病率也在世界各国持续飙升，并已然演变为一个全球性的健康问题。更关键的是，营养过剩导致的肥胖目前没有有效的治疗方法。

值得注意的是，肥胖与机体的代谢和免疫功能密切相关，其中的一个关键特征是肥胖会引起低程度的炎症，这容易使得机体容易患上代谢综合征。然而，这一现象背后的具体机制却一直未被深入研究。

2021年4月15日，西班牙国立癌症研究中心的研究人员在 Nature Metabolism期刊发表了题为：Inhibition of the IL-17A axis in adipocytes suppresses diet-induced obesity and metabolic disorders in mice的研究论文。

这项研究表明，抑制白细胞介素-17A（IL-17A）信号轴，可以抑制饮食诱导肥胖和代谢紊乱，并促进脂肪组织“褐变”、生热和能量消耗。

这些发现揭示了免疫因子IL-17A在脂肪细胞生物学中意想不到的作用，并提示靶向IL-17A轴可能是一种有效的抗肥胖策略。

长期过量饮食和身体运动量不足会引起过量的脂肪堆积，并导致肥胖和超重。研究数据显示，全世界有19亿成年人超重、6亿人肥胖，且预计到2030年全球51%的人口将患肥胖。因此，肥胖是全球主要健康问题，其发病率日益令人担忧。

更重要的是，肥胖还会进一步引发代谢综合症并伴随各种并发症，例如Ⅱ型糖尿病、高血压、非酒精性脂肪性肝炎、心血管疾病以及癌症。由此可见，开发一种治疗肥胖的治疗策略对人类健康是十分重要的。

此前有多项研究表明，营养物质本身具有炎症性，并增加白细胞介素-17A（IL-17A）水平。由此提示了营养过剩、IL-17A信号轴、肥胖以及代谢性疾病之间可能存在潜在的联系。

基于此，在此项研究中，研究团队在小鼠模型中通过地高辛（digoxin）或通过敲除IL-17A受体（IL-17RA）来抑制IL-17A。研究人员发现，这些处理可以促进小鼠中白色脂肪组织的“褐变”，提高机体产热和能量消耗，从而抑制小鼠中饮食诱导的肥胖和代谢紊乱。

地高辛预防饮食诱导的肥胖和代谢紊乱

脂肪组织根据其解剖位置和功能可分为两大类——白色脂肪组织（WAT）和褐色脂肪组织（BAT）。简单而言，WAT负责储存脂肪，而BAT负责产热，但两者的界限并不是绝对的。WAT具有非凡的生理可塑性，可获得部分BAT的特征，即白色脂肪组织的“褐变”。

研究人员表示，IL-17A信号通路轴对饮食诱导的肥胖和代谢紊乱是十分重要的，无论是抑制IL-17A产生，还是特异性敲除脂肪细胞中的IL-17A受体；无论是地高辛，还是RORγt抑制剂（RORγt的激活可促进IL-17A产生），都可以预防小鼠中饮食诱导的肥胖和代谢功能障碍。

特异性敲除脂肪细胞中的IL-17A受体的基因可以预防饮食诱导的肥胖和代谢功能障碍

不仅如此，研究团队还揭示了IL-17A轴是独立于瘦素轴之外的介导肥胖的信号通路。饮食诱导的肥胖作用下产生的IL-17A以CDK5依赖的方式诱导脂肪细胞中PPARγ Ser273的磷酸化，从而改变糖尿病和肥胖基因的表达。

此外，为了评估研究的临床相关性，研究团队分析了75名病态肥胖患者的内脏WAT，并揭示了IL-17A信号通路与人类的WAT的肥胖基因有关。

IL-17A磷酸化脂肪细胞中的PPARγ以促进肥胖

总的来说，这项研究提出了强有力的证据证实，IL-17A在饮食诱导的肥胖和代谢紊乱中起着至关重要的作用：在脂肪细胞中，IL-17A诱导脂肪细胞中PPARγ Ser273的磷酸化，这不仅抑制了WAT褐变和BAT活性，还抑制了保护肥胖和胰岛素抵抗有关的基因。

基于这一发现，未来我们可以开发靶向IL-17A信号轴的减肥药物，让广大“减肥人”无需克制自己的食欲，也能有效预防和治愈肥胖！

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s42255-021-00371-1

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