免疫疗法再立功!APOE抗体治疗阿尔茨海默症

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免疫疗法再立功!APOE抗体治疗阿尔茨海默症

免疫疗法再立功!APOE抗体治疗阿尔茨海默症

作者 |刹那小公子
免疫疗法再立功!APOE抗体治疗阿尔茨海默症
免疫疗法再立功!APOE抗体治疗阿尔茨海默症

当你老了,头发花白,睡意沉沉,

倦坐在炉边,取下这本书来,

慢慢读着,追梦当年的眼神,

那柔美的神采与深幽的晕影。

多少人爱过你青春的片影,

—–叶芝

你可幻想过自己的老年生活?在中国,65岁以上老人患阿尔茨海默症(AD)的比例达到了8%,其可谓是对老年人最可怕的疾病之一:人之所以成为人的一切因素随着病情发展逝去,忘记曾经发生的一切,忘记挚爱,忘记自己。著名作家普拉切特被诊断出阿尔茨海默,面对绝症,普拉切特决定去死,因为他想以自己的身份死去,而非行尸走肉。

近年来,针对AD的疗法获得了突破性进展,给患者带来了希望。来自于Washington University in St. Louis的Holtzman团队,利用针对APOE的免疫疗法,为治疗该疾病提供了新的可行性。该文章发表于最新一期Science子刊Science Translational Medicine。

免疫疗法再立功!APOE抗体治疗阿尔茨海默症

1. APOE抗体HAE-4抑制淀粉样斑块和脑淀粉样血管病变

AD是一种慢性病,其最广为人知的治病机理是amyloid-b在大脑实质中形成淀粉样斑块,以及在脑血管中造成脑淀粉样血管病变(CAA)。这两种进程逐渐累积,最终在15到20年后造成认知障碍,即表现出典型的AD临床症状。除此之外,APOE基因通过影响amyloid-b的积聚和清除,是目前发现的风险性最高的影响AD进程的遗传因素之一。因此,及时发现AD早期进程,并进行临床干预,可以有效地抑制AD的发展,极大的提高老年人的生活质量。

该团队近年来一直致力于使用APOE抗体HAE-4治疗AD,其先前在JEM,JCI等杂志发表的研究结果发现,HAE-4抗体可以有效的抑制大脑实质中的淀粉样斑形成。为了进一步验证该特异性抗体能否同时作用于脑淀粉样血管病变(CAA),在不产生严重副作用的情况下提高血管功能,该团队建立了人类APOE过表达的转基因小鼠。可以看到,该小鼠在10周后大脑中呈现出了明显的amyloid-b堆积(HJ3.4B+)和纤维纠缠(ThioS+),这两项指标均指示着AD的发生;而经过HAE-4抗体两周治疗的小鼠,其病症则显著减轻。通过分离提取脑血管成分,该团队发现,HAE-4抗体处理后,脑血管中amyloid-b含量显著降低。

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该实验证明了,HAE-4不仅可以抑制淀粉样斑块,同样对脑淀粉样血管病变也有显著改善作用。

2.HAE-4抗体治疗可恢复CAA诱发的血管病变

进一步的,既然HAE-4抗体可以抑制CAA,那其是否可以缓解CAA造成的血管功能失常和SNAP等药物刺激,以及CO2处理诱发的高碳酸血症,均可以诱发血管舒张,而血管在接受刺激后的舒张能力,能一定程度上表征血管的功能。该团队发现,AD小鼠经过HAE-4抗体处理后,与未治疗组比较,其血管功能显著恢复,接近正常非AD小鼠的水平。因此,HAE-4抗体,不仅能够在分子、组织层面上帮助清除蛋白沉淀,抑制CAA的发生,也能够极大的缓解AD诱发的血管功能失常。

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目前,AD研究已经成为了神经生物学的核心课题之一。随着我国进入老龄化社会,如何提升老年人生活质量,发挥老年人的经验优势,让老年人在老年生活中保持健康,为社会发挥余热,是十四五期间我国生命科学和医学领域所面临的重大挑战。医学研究应该紧贴人民需求,而不是单纯的为了发文章。该研究利用人源化小鼠拓展了HAE-4抗体在AD治疗中的应用前景,为AD治疗提供新的可行方案。

参考链接:https://stm.sciencemag.org/content/13/581/eabd7522.full

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