医药公司 | Kite Pharma:CAR-T药物的先行者

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▉ 前言

Kite Pharma是一家美国生物技术公司,开发癌症免疫治疗产品,主要专注于使用嵌合抗原受体的基因工程修饰的T细胞治疗。它于2009年成立,位于加利福尼亚的圣塔莫尼卡,是Gilead Sciences的子公司,也是我国复星凯特的母公司。

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图源:https://www.kitepharma.com/

1.Kite Pharma公司技术分析


1.1 细胞免疫治疗

细胞免疫治疗是一种新兴的治疗肿瘤的热门方式。细胞免疫疗法的过程主要是采集并分离人体免疫细胞,进行体外扩增培养,再输回人体内,通过调动机体免疫系统杀伤病原体,抑制肿瘤生长同时增强机体的免疫能力。

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人体免疫系统有先天免疫和获得性免疫,而免疫治疗可以分为两大类,主动免疫和被动免疫。主动免疫指的是作用于免疫系统本身的免疫治疗,被动免疫主要是作用于肿瘤细胞的免疫治疗。


像近几年比较火的免疫检查点抑制剂就属于主动免疫治疗,如PD-1和PD-L1抗体,它们是通过恢复患者的免疫功能来发挥作用,此外肿瘤疫苗等免疫治疗也属于主动免疫;


被动免疫主要包括一些抗肿瘤的单抗、过继性细胞治疗等,它是通过人为地改造免疫细胞,强化了细胞的功能后再回输进患者体内,进而发挥功能。

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   细胞治疗过程图 资料来源KITE官网


Kite公司主要研究被动免疫治疗,具体流程是从病人体内提取白细胞后分离并激活T细胞,通过基因工程的方法(CAR或者TCR)修饰T细胞,然后在体外扩增T细胞后将其注入体内以发挥功效。


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CAR-T的概念及原理

CARs主要分为两个组分,其中一个是由抗体片段或靶标结合结构域组成的肿瘤相关抗原结合区;第二个是可以激活T细胞的activation domain,中间由Hinge连接。Kite公司正在开发CAR-T产品,包括AxicabTagene Ciloleucel和KTE-X19


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TCR的概念及原理

TCR-T通过转导嵌合抗原受体或者TCR α/β异二聚体,来提高特异性识别肿瘤相关抗原的TCR的亲和力,从而使T淋巴细胞能够重新高效的识别靶细胞。


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CAR-T和TCR-T这两种技术的共同点在于通过基因改造提高T细胞受体对特异性癌症细胞抗原的识别和进攻

但两者采用的方法不同,TCR-T只是通过转入靶向识别基因来使T细胞增强抗癌能力,而CAR-T是将TCR头部直接换成特异性的抗体,这样就可以不需要抗原呈递的情况下让T细胞直接进攻癌细胞。


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1.2  研发管线

Kite公司的主要研究细胞治疗和免疫肿瘤方面,研发管线较为集中,目前主要是Axicabtagene ciloleucel和Brexucabtagene autoleucel,期望能在更多的血液瘤和实体瘤中发挥效果。


2. 复星凯特—奕凯达


Axicabtagene Ciloleucel(FKC876 奕凯达),美国商品名Yescarta,是美国Kite Pharma开发的CAR-T 细胞免疫治疗产品,2017 年10 月18 获得美国 FDA 批准上市,用于复发难治性大B细胞淋巴瘤患者的治疗,是美国 FDA 批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物


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图源:http://www.fosunkitebio.com/en/news/index.html


复星凯特2017年初从美国Kite Pharma引进Yescarta,获得全部技术授权, 2021年6月,国家药品监督管理局正式批准公司靶向人CD19自体CAR-T细胞治疗产品奕凯达®(阿基仑赛注射液)的新药上市申请,该药品为中国首个获批准上市的细胞治疗类产品,用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)。

2021年日本Daiichi Sankyo研发的该药在日本以治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)上市。


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3. 其它已批准上市的CAR-T产品

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目前批准上市的其它CAR-T药物的简要信息

KymriahYescarta等可以证明CAR-T在治疗B细胞急性淋巴细胞白血病和大B细胞淋巴瘤方面有显著的疗效。


由于能够找到比较特异性的靶标位点,目前为止大多数针对CAR-T靶点的临床研究主要集中于血液肿瘤。其中,最成功并且研究最多的是CD19,已经占到了临床项目的70%以上,其他靶点主要包括CD22、CD20、CD30等。


然而,CAR-T疗法实体瘤中的应用远不如血液肿瘤,主要原因之一是因为实体瘤中的靶点大多是非特异性的,在健康细胞中也有表达,会产生严重的副反应。


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▉  结语


CAR-T技术在2010年之后随着概念的提出逐步被大家认可且一直在朝更好的方向在发展,此外有临床病例在使用CAR-T技术后显著恢复,这更加加深了研究者对CAR-T技术的信心,我猜测在未来十几年内CAR-T技术很有可能会掀起第二次发展的浪潮


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本篇文章来源于微信公众号:药时代

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