原文始发于微信公众号（药时代）：癌症治疗新策略：来自大肠杆菌的蛋白酶，能够降解癌蛋白MYC，提高癌症存活率
MYC，是一个重要的转录因子家族，包括c-MYC、n-MYC、l-MYC，它们对于细胞生长，代谢和组织发育至关重要。同时，MYC也是一组重要的癌基因，c-MYC在约30-50%的人类恶性肿瘤中异常表达，在影响细胞的生长、增殖、分化、凋亡以及细胞的代谢和恶性转化中均发挥着极为重要的作用。c-MYC的异常高表达与许多人类癌症的不良预后有关。
尽管人们付出了巨大的努力，但是由于c-MYC特殊的蛋白结构，直接靶向抑制c-MYC的疗法抑制未能成功，而且，靶向MYC转录机制的方法也成效甚微。因此，MYC长期以来被认为是不可成药靶点。
MYC对肾脏的生长和发育非常重要，有研究表明，严重的肾脏感染会损害儿童时期的肾脏生长，这提示了肾脏中MYC水平可能会受到细菌感染的干扰。
近日，瑞典隆德大学的研究人员在Nature Biotechnology杂志发表了题为：A bacterial protease depletes c-MYC and increases survival in mouse models of bladder and colon cancer（细菌蛋白酶消耗c-MYC并增加膀胱癌和结肠癌小鼠模型的存活率）的研究论文。
该研究表明，来自尿路致病性大肠杆菌（UPEC）的Lon蛋白酶，能够降解c-MYC蛋白并减弱人细胞和动物组织中的MYC基因的表达。
小鼠模型实验显示，Lon蛋白酶经膀胱内或口服递送，均能够延迟MYC依赖性膀胱癌和结肠癌模型的肿瘤进展，并提高存活率。
这些结果表明，细菌已经进化出控制宿主中c-MYC表达水平的策略，并且来自细菌的Lon蛋白酶有望通过靶向c-MYC，用于癌症治疗。
首先，研究团队发现因细菌感染导致急性肾盂肾炎（APN）的儿童的MYC基因表达下调。
研究团队进一步确定了尿路致病性大肠杆菌（UPEC）能够降解c-MYC蛋白，并减弱MYC基因在人类细胞和动物组织中的表达。同时，c-MYC蛋白能够无细胞的尿路致病性大肠杆菌（UPEC）裂解物降解，也能够被纯化的Lon蛋白酶迅速降解。
接下来，研究团队进行了小鼠模型实验，研究团队使用了两种小鼠肿瘤模型——膀胱癌和结肠癌。
实验结果表明，Lon蛋白酶经膀胱内或口服递送，均能够延迟MYC依赖性膀胱癌和结肠癌模型的肿瘤进展，并提高存活率。
众所周知，病毒是严格的细胞内寄生，因此必须进入宿主细胞，才能发挥作用，而细胞无需进入宿主细胞，即可发送指令使宿主细胞发生变化。
这项研究显示，尿路致病性大肠杆菌（UPEC）的感染，会加速c-MYC蛋白降解、减弱MYC基因表达，从而导致被感染的组织中c-MYC蛋白消耗。研究团队进一步确认了其中发挥这一作用的是Lon蛋白酶。
总的来说，这项研究发现尿路致病性大肠杆菌（UPEC）分泌的Lon蛋白酶能够加速c-MYC蛋白降解、减弱MYC基因表达，从而导致被感染的组织中c-MYC蛋白消耗。并进一步证明了Lon蛋白酶在减缓癌症进展和提高生存率方面的功效，为癌症治疗提供了一种新策略。
该研究的领导者，隆德大学Catharina Svanborg教授表示，接下来的重点是进一步了解Lon蛋白酶这种神奇的分子，为将来的临床试验做准备。
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