针对该问题,北京大学药学院周德敏课题组开发了一种精确的可控制的方法,这种方法结合光照断键和通用的抗fitc CAR-T细胞,用开关的方式精确调控CAR-T细胞。相关成果发表在《Cell Chemical Biology》上,第一作者是张博博士。设计思路如上图B,设计了可光裂解的分子(FITC-O-Folate),即FITC和叶酸基团通过光敏的邻硝基苄酯结构连接在一起,在365n光照下,可断裂成两部分。如上图A,分子的FITC结构可与装载有抗FITC受体的T细胞结合,分子的叶酸结构可与肿瘤靶细胞的叶酸受体结合,结果是将T细胞拉到肿瘤细胞附近,此时开关是打开状态。当光照时,分子苄酯键断开,开关关闭,T细胞与肿瘤细胞分离。此时,可以再补充新的FITC-O-Folate分子,可继续发挥调控杀伤作用。