曾扬言要将化疗“K.O”的派姆单抗，如今底气更足了

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背景介绍

派姆单抗，也就是名气颇高的K药，是一种是用于癌症免疫疗法的人源化PD-1单克隆抗体。相信很多资深抗癌斗士都快成半个专家了，对“何为K药O药，何为PD-1以及他们之间的爱恨情仇”都已经有了一个比较深入的了解。一款药物的问世，以及它随后的江湖地位一定离不开来自大型且权威的临床研究数据的支持。

KEYNOTE系列临床研究就是针对K药在不同癌症或者某一癌症不同临床状态中的作用而设计的一系列临床研究，比如K药治疗三阴乳腺癌的KEYNOTE-355研究，治疗前列腺癌的KEYNOTE-199等。其中关于K药在肺癌治疗中的相关研究有KEYNOTE-001、KEYNOTE-010、KEYNOTE-024、KEYNOTE-025等。这些研究一般都会持续数年甚至更长时间，以观察药物在患者中的具体效果，阶段性的成果一般会发表在一些重要的国际会议或者权威的杂志期刊中，比如刚刚过去的欧洲肿瘤科学会（ESMO）。所以当你看到那么多KEYNOTE打头的文章标题时，不要轻易以为已经看过了，说不定会错过什么好消息呢。

KEYNOTE-024带来的历次惊喜

KEYNOTE-024研究是一项于2014年8月25日开展的临床试验，掐指一算，这项研究已经进行了6年有余。当时一共筛选了来自16个国家142个地区的305位患者。这些患者的筛选标准是：患者未曾有过治疗，PD-L1肿瘤比例评分（TPS）为50%以上，并且无EGFR和ALK基因突变，诊断为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。这305位患者随机分为两组，一组给与K药治疗，共154为患者；另一组给与含铂类的双药化疗，也就是给与两种化疗药，其中一种是铂类，卡铂或者顺铂，共151位患者。第一阶段的治疗时间大约为2年。这6年中研究人员也一直通过各种国际会议等平台向我们展示最新的研究数据。比如KEYNOTE-024自开展以来首次公布研究结果是在2016年的ESMO会议，当时已积累了大约2年的数据，并且得到了非常乐观的结果，K药组的患者无论是在总体生存率（OS）、客观缓解率还是不良事件发生率（AE）上都显著优于化疗组。随后在2019年的世界肺癌大会（WCLC）上，KEYNOTE-024研究的3年生存数据得以公布：与化疗相比，K药单药治疗可延长中位总生存（OS）近一倍（26.3个月 vs 14.2个月），3年OS率同样也提高了近一倍（43.7% vs 24.9%）。当然，研究不会就此停止。

KEYNOTE-024数据最新亮相

而在今年刚刚结束的ESMO大会上，KEYNOTE-024研究的5年随访数据也已出炉。截止到2020年6月1日，K药组的5年生存率高达化疗组的近2倍(31.9% vs 16.3%)。也就是说，在接收K药治疗的患者中，5年后31.9%的患者依然幸存(31.9%; n=154)；每3位使用K药的晚期肺癌患者，就有1位有希望活过5年，而接受化疗的患者中，五年后只有16.3%的患者幸存(16.3%; n=151)。而且这是在组间交叉率很高的基础上得到的结果，也就是原本接受化疗的患者中，有一部分（55%,83位）转为K药治疗，就好比普通班的学生偷看了尖子生的笔记，虽然考试成绩还是有差异，但这差异已经不那么纯粹了。当然这并不是在否定化疗的功效，只是相比之下K药确实强大很多。正如Reck博士所说：“2014年以前，美国晚期NSCLC患者的五年生存率仅为5%。也就在几年之前，对于很多肿瘤学家包括我自己来说，转移性肺癌出现如此可喜的生存结果几乎是不可能的。”Reck博士来自德国的Grosshansdorf肺诊所，是KEYNOTE-024研究的主要参与者之一，也多次在ESMO大会上就KEYNOTE-024研究进展进行发言。

另外，K药组的中位OS也达到了化疗组约2倍的水平（26.3 vs 13.4个月），与化疗相比，K药使死亡风险降低38%(HR=0.62 [95% CI, 0.48-0.81])。从不良事件发生率（AE）的角度来说，K药组也更具优势。治疗相关的3-5级AE发生率在K药组为31.2%，而在化疗组为53.3%。

另外一个特别值得注意的5年数据是，在所有完成2年K药治疗的患者中(n=39/154)，81.4%的患者5年后依然幸存，且其中一半患者（46%）完成2年治疗后未继续治疗。

以上就是KEYNOTE-024研究最新的五年数据的概括介绍。到目前为止KEYNOTE-024研究为我们提供了免疫疗法在NSCLC一线治疗中的随访时间最长的第一个五年数据。纵观KEYNOTE-024研究开展六年以来的数据，K药与化疗药相比，持续体现出更好的OS和更持久的获益，支持了K药作为PD-L1 TPS≥50%晚期NSCLC患者的有效一线治疗方案，K药让晚期肺癌5年长生存不再是梦想，逐渐变为现实。

参考资料

1.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02142738

2.https://www.merck.com/news/first-line-treatment-with-mercks-keytruda-pembrolizumab-doubled-five-year-survival-rate-31-9-versus-chemotherapy-16-3-in-certain-patients-with-metastatic-non-small-cell-lung-cance/

3.https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-virtual-congress-2020/keynote-024-5-year-os-update-first-line-1l-pembrolizumab-pembro-vs-platinum-based-chemotherapy-chemo-in-patients-pts-with-metastatic-nsclc

4.https://oncology.medicinematters.com/non-small-cell-lung-cancer/pembrolizumab/at-a-glance-the-keynote-lung-cancer-trials/13445200